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目的:研究4种成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptors,FGFRs)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理的关系,评估FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4是否可以作为口腔鳞癌预后标志物及潜在治疗靶点。方法:1提取口腔鳞癌细胞蛋白,用Western blot技术检测FGFR家族各型的表达;选取表达FGFR的口腔鳞癌细胞株,利用免疫荧光技术检测FGFR各型在SCC25和HN6细胞的表达位置。2用免疫组织化学方法检测FGFR家族在口腔鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,分析FGFR在癌与癌旁正常组织之间的表达差异;3分析FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4的表达水平与口腔鳞癌患者临床病理特征之间的相关性及与预后之间的关系。4 FGFR选择性小分子抑制剂AZD4547处理口腔鳞癌细胞系,采用CCK8检测AZD4547对口腔鳞癌细胞系增殖能力的影响,采用平板克隆形成实验评估AZD4547对口腔鳞癌细胞克隆形成的影响,初步探寻其可能的分子机制。结果:1在10株口腔鳞癌细胞系中有6株表达FGFR1。FGFR2、FGFR3、FGFR4在10株口腔鳞癌细胞细系中均高表达。FGFR1、FGFR2、FGFR4表达于细胞核及细胞质,FGFR3表达于细胞质。2 FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4在口腔鳞癌患者癌组织中表达水平均显著高于癌旁组织(FGFR1,P<0.001;FGFR2,P<0.001;FGFR3,P<0.01;FGFR4,P<0.001)。3 FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4表达水平与性别、年龄、复发无明显相关性。口腔鳞癌T分期中,FGFR4的表达与临床T分期相关,分期越高,表达水平越高(P=0.014);FGFR2、FGFR3、FGFR4高表达与颈部淋巴结转移相关(FGFR2,P=0.009;FGFR3,P=0.022;FGFR4,P=0.012),而FGFR1在有颈部淋巴结转移的口腔癌组织与无颈部淋巴结转移的口腔鳞癌组织中的表达水平无显著性差异(P=0.763)。FGFR1、FGFR3、FGFR4的表达与肿瘤分化程度相关,低分化口腔鳞癌组织中FGFR1,FGFR3,FGFR4水平显著高于中分化、高分化口腔鳞癌(FGFR1,p=0.02;FGFR3,P=0.013;FGFR4,P=0.02);FGFR1、FGFR2的表达水平与TNM分期无显著性差异,FGFR3、FGFR4表达与TNM分期相关,晚期患者二者表达水平高(FGFR3,P=0.026;FGFR4,P=0.003)。FGFR2的表达与患者饮酒史相关,饮酒患者FGFR2表达水平高(P=0.005)。通过Log-rank检验用来比较FGFR各型高低表达差异与患者无病生存和5年生存结果的统计分析发现,FGFR各型的表达均与预后密切相关,即FGFR高表达的口腔鳞癌患者有着更短的5年生存时间和无瘤生存时间(FGFR1,P<0.0001;FGFR2,P=0.023;FGFR3,P<0.0001;FGFR4,P=0.0007)。将单因素分析结果有意义的因素均纳入多因素Cox分析。结果显示:淋巴结转移(HR,2.648;95%CI,1.019-5.980;P=0.045)、FGFR1表达(HR,2.450;95%CI,1.202-4.994;P=0.014)和FGFR4表达(HR,3.075;95%CI,1.332-7.098;P=0.009)是口腔鳞癌患者的预后影响因素。口腔鳞癌中存在FGFR家族各成员共同高表达现象,且共高表达与预后相关,存在三型或四型均高表达的患者有着较差预后(P<0.0001)。四型均低表达、仅一型高表达、存在两型、三型或四型均高表达的患者其五年生存率分别是94.7%、81.0%、73.3%、34.6%、21.4%。4 FGFR选择性小分子抑制剂AZD4547能够抑制口腔鳞癌细胞的增殖,AZD4547能够抑制FGFR1和其下游的ERK、AKT磷酸化水平,其抑制效果具有浓度依赖性。结论:1 FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4在口腔鳞癌细胞中共表达;4种FGFR亚型在口腔鳞癌细胞的表达定位存在差异。2 FGFR、FGFR2、FGFR3、FGFR4在口腔鳞癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织。3 FGFR2、FGFR3、FGFR4高表达与颈部淋巴结转移相关;FGFR1、FGFR3、FGFR4的高表达与病理分化程度相关;FGFR3、FGFR4高表达与临床分期相关;FGFR1、FGFR4的高表达可作为评估口腔鳞癌患者预后不良的生物标记物;FGFR各型共高表达与预后相关,存在三型或四型FGFR高表达的患者预后差。4 AZD4547能够抑制口腔鳞癌细胞的增殖,其可能的机制是通过抑制FGFR1及其下游的ERK/MAPK、PI3K/AKT信号通路,从而发挥抑制口腔鳞癌细胞增殖的作用,FGFR1可能是口腔鳞癌潜在的治疗靶点。