目的:各种心脏损伤最终均能发展为心肌纤维化,心肌纤维化能够增加心脏室壁僵硬度,降低心脏顺应性,最终促进心脏的收缩和舒张功能障碍以及电活动异常,然而具体的病理生理过程还不十分清楚。长链非编码RNA（long noncoding RNAs,lnc RNAs）在心血管系统的发育过程及多种疾病中具有重要的调控作用,我们前期通过芯片分析在心衰病人的心脏组织中发现了一系列异常表达的lnc RNAs。本研究针对芯片结果中上调最明显的lnc RNA RP11-544D21.2（FIRL）在心脏纤维化中作用及机制进行了深入研究。方法:通过实时定量PCR检测小鼠和人的心脏组织中以及成纤维细胞中FIRL、IL-6以及纤维化标志物的表达量;利用CCK8实验检测心脏成纤维细胞的活力,利用Ed U实验检测细胞的增殖能力改变;通过ELISA实验分析成纤维细胞分泌的IL-6的水平,免疫荧光染色观察成纤维细胞的分化;RNA-pull down结合质谱检测FIRL结合的蛋白,染色质免疫共沉淀（Chromatin immunoprecipitation,Ch IP）,RNA免疫共沉淀（RNA immunoprecipitation,RIP）,点突变及荧光素酶报告基因检测FIRL及ENO1对下游靶点的调控机制。采用主动脉缩窄术（transverse aortic constriction,TAC）建立小鼠心衰模型,反义核酸Gapme R用来全身性干扰FIRL的表达;FIRL-flox小鼠和Col1a1-Cre小鼠杂交获得成纤维细胞特异性FIRL条件性敲除小鼠。结果:FIRL主要定位于心脏成纤维细胞的细胞核中,在终末期心力衰竭患者以及TAC所致的心衰小鼠的心脏中FIRL表达上调。动物实验发现在TAC术前或者TAC术后不同时间点注射Gapme R干扰FIRL的表达可以缓解TAC诱导的心脏纤维化,改善心功能损伤。进一步地,在小鼠心脏成纤维细胞中特异性敲除FIRL可以缓解TAC诱导的心肌细胞肥大和心脏纤维化,改善病理性心脏重塑。体外实验发现FIRL可以促进心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,增殖能力增加,纤维化相关指标表达增高。机制研究发现烯醇化酶ENO1可以作为RNA结合蛋白（RBP）与FIRL结合形成FIRL/ENO1复合体作用于IL-6的启动子区,促进IL-6的转录和翻译。另外,体外实验发现IL-6中和抗体可以阻断FIRL对成纤维细胞增殖的促进作用。体内实验在注射IL-6中和抗体的基础上再注射gapme R,发现敲低FIRL不能进一步提高心功能,改善心脏纤维化,说明FIRL的促心脏纤维化作用依赖于IL-6。最后,在成纤维细胞中敲低FIRL然后用上清干预心肌细胞进行间接共培养实验。和对照组相比,FIRL低表达的成纤维细胞的上清可减轻血管紧张素II所致的心肌细胞的肥大。结果说明成纤维细胞中敲低FIRL可以间接抑制心肌细胞的肥大,改善心脏的病理性重塑。结论:心衰时lnc RNA-FIRL在心脏成纤维细胞中表达上调,并且在细胞核中招募ENO1作用于IL-6的启动子区,促进IL-6的转录。FIRL还可以通过促进IL-6的分泌间接促进心肌细胞的肥大,最终导致心脏的病理性重塑。