经过数十年的研究,已经证明天然食源性肽不仅具有营养价值,还具有多种生物活性,如抗氧化、抗菌等活性。高F值寡肽由于其独特的氨基酸组成,在前期研究中发现其不仅具有抗疲劳、抗醉酒等活性,还具有肝保护作用,但其在对药物性肝损伤的保护方面研究较少。本文以厚壳贻贝（Myt1lus coruscus）为原料,以水解度为评价指标,对内切酶和外切酶种类及其最佳酶解条件进行筛选,确定最佳酶解工艺;通过吸附实验,脱除酶解产物中的芳香族氨基酸,并对脱芳后酶解产物的分子量和氨基酸组成进行分析,确定厚壳贻贝高F值寡肽的制备工艺;最后利用对乙酰氨基酚（APAP）建立药物性肝损伤的细胞和小鼠模型,评价厚壳贻贝高F值寡肽保肝、护肝活性及作用机制。研究内容及成果如下:（1）以水解度为指标,采用两步酶解法制备厚壳贻贝蛋白酶解液。第一步分别采用碱性蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶四种内切酶水解厚壳贻贝蛋白,确定胰蛋白酶制备的酶解液水解度（24.12±0.28%）最高,胰蛋白酶最佳酶解条件优化为料液比1:15,加酶量3%,酶解时间4h;第二步分别采用风味蛋白酶、木瓜蛋白酶以及菠萝蛋白酶三种外切酶水解厚壳贻贝蛋白,确定木瓜蛋白酶制备的酶解液水解度（31.59±0.40%）最高,木瓜蛋白酶最佳酶解条件优化为加酶量3%,酶解时间3h。（2）以OD220/OD280为评价指标,筛选最佳吸附剂及其吸附脱芳的最佳条件。结果显示:最佳吸附剂为活性炭,最佳吸附条件为固液比1:10,pH 6,吸附时间3 h。活性炭吸附后的厚壳贻贝寡肽液经冻干后进行氨基酸组成分析和分子量分析,结果显示其F值为24.09（＞20）,重均分子量为878.54 Da,符合高F值寡肽标准。（3）利用APAP建立人肝癌细胞HepaRG的损伤模型,研究厚壳贻贝高F值寡肽对其的保护作用。结果表明,与模型组相比较,低、中、高剂量高F值寡肽组能在不同程度上降低APAP-诱导的HepaRG细胞中活性氧自由基（ROS）以及MDA的含量,提高GSH、CAT和SOD的含量,高F值寡肽对APAP建立的HepaRG细胞损伤模型显示良好的保护作用。同时,与模型组相比较,低、中、高剂量高F值寡肽组均能降低细胞模型培养液中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,高F值寡肽表现出良好的体外抗炎效果。（4）建造小鼠药物性肝损伤模型,结果显示:与正常组小鼠相比较,模型组小鼠肝脏颜色发黄,且重量增加12.35±3.95%,结合H＆E染色发现模型组小鼠肝脏细胞出现炎症因子聚集、肝索排列紊乱、细胞坏死等情况,证明药物性肝损伤模型建立成功。（5）研究厚壳贻贝高F值寡肽对小鼠药物性肝损伤模型的保护作用,结果表明:高F值寡肽高剂量组能使小鼠肝脏指数降至空白组水平,且病理切片与空白组无明显差异。模型组血清中ALT与AST酶活性较空白组显著升高,而与模型组相比较,灌胃高F值寡肽能使血清中ALT与AST酶活性显著降低,表明高F值寡肽具有保护肝脏免受药物损伤的作用。另外,与模型组相比较,高F值寡肽可以激活Nrf2通路,上调小鼠Nrf2蛋白表达水平,进而调控下游抗氧化酶（SOD、CAT和GSH）的表达,低、高剂量组均能提高小鼠体内GSH、CAT和SOD的含量,降低MDA含量,对药物性肝损伤造成的氧化应激表现出良好的缓解能力。（6）厚壳贻贝高F值寡肽的抗炎作用研究表明:与空白组相比较,模型组小鼠血清内的炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α均明显提高,表明小鼠受到炎症侵袭。同时相较于模型组,低、高剂量高F值寡肽组均能使小鼠血清内炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-a含量降低。厚壳贻贝高F值表现出良好的抗炎效果。综上所述,厚壳贻贝高F值寡肽具有良好的保肝、护肝活性,为食源性多肽在保肝产品的应用提供了新的思路。