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本文对012年CKD--EPI公式的适用性及在老年人群中的应用进行了研究。本研究分为两个部分: 第一部分:2012年CKD-EPI公式在我国人群中的适用性研究。 目的:慢性肾脏病流行病学合作研究组(CKD-EPI)在2012年报告了两个新的肾小球滤过率(GFR)评估公式:一个基于血清胱抑素C水平(CKD-EPI2012cys),一个同时使用血清胱抑素C和血清肌酐浓度(CKD-EPI2012scr-cys)。我们将这两个新公式与既往的四个公式做比较,评估新公式在中国人群中的适用性。 方法:受试者共788例,以99mTc-DTPA为标记的肾动态显像法测定的GFR作为参考值(rGFR),纳入6个肾小球滤过率评估公式:CKD-EPI研究组2012年新报告的基于血清胱抑素C浓度的评估公式(CKD-EPI2012cys)、CKD-EPI研究组2012年新报告的同时基于血清肌酐和血清胱抑素C浓度的评估公式(CKD-EPI2012scr-cys)、CKD-EPI研究组2009年报告的基于血清肌酐浓度的评估公式(CKD-EPI2009scr)、中国肾脏病饮食调整研究公式(C-MDRD)、MacIsaac和Ma公式,分别计算eGFR。使用受试者工作曲线相关指标来比较6个公式的诊断价值。通过Wilcoxon符号秩检验、Spearman相关分析,比较6个eGFR与rGFR的偏差、相关性、准确性等。应用Bland-Altman图比较各eGFR与rGFR偏离程度。采用Kappa检验比较各eGFR与rGFR在CKD各期的分期一致性。 结果:所有参与者的rGFR中位数为76.35ml/min/1.73m2。与CKD-EPI2009scr公式相比, CKD-EPI2012scr-cys公式具有更大的ROC曲线下面积(0.879和0.845,p=0.006),尤其是在年轻的参与者(0.883和0.829,p=0.005)。CKD-EPI2012cys公式并没有表现出比现有的其他公式更具优势。CKD-EPI2012scr-cys公式的P30值(77.03%)在整个人群中仅次子MacIsaac方程(80.2%),但在年轻的肾功能轻度受损的参与者中,它的准确性最高。在老年中重度肾功能损害的参与者中,两个新公式均未达到理想的准确性。线性回归分析提示了类似的结论。CKD分期的诊断一致性,6个公式表现都不佳,CKD-EPI2012scr-cys公式有相对较好的诊断一致性(kappa值,0.513)。 结论:在整体人群中,CKD-EPI2012scr-cys公式的偏差较小、相对更加准确。在老年中重度肾功能损害的参与者中,两个新公式的表现均不理想。因此,针对老年人群,我们亟需更大规模的多中心合作研究。 第二部分:2012年CKD-EPI公式在老年人群肾功能纵向变化研究中的应用。 目的:应用2012年CKD-EPI公式对目标老年人群4年来的肾功能变化进行评估,分析影响eGFR纵向变化的相关因素。并与另外3个近年来研究显示适合老年人群的公式进行比较,比较因公式选取不同所带来的评估差异,从而进一步明确公式的适用性。 方法:受试者共111例,随访并记录2008、2012年两个时间点的各种临床指标值。纳入4个肾小球滤过率评估公式:CKD-EPI研究组2012年最新报告的同时基于血清肌酐和血清胱抑素C浓度的评估公式(CKD-EPIscr-cys)、基于血清肌酐浓度的柏林公式(BISscr)、同时基于血清肌酐和血清胱抑素C浓度的柏林公式(BISscr-cys)、同时基于血清肌酐和血清胱抑素C浓度的中国公式(Cscr-cys),分别计算eGFR。定量资料组间比较采用两组或多组秩和检验。采用Spearman秩相关分析基线各指标和△eGFR的相关性。以△eGFR作为因变量,基线各指标作为自变量,进行多元线性回归分析,寻找△eGFR的主要预测因素。 结果:受试者为60-94岁老年人,男性53例,女性58例,男女比例1∶1.09。男性的年龄、体质量、肌酐、尿酸和收缩压明显高于女性(p<0.001),两组间其余的指标并没有差别。4年间白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、低密度脂蛋白、白蛋白和糖化血红蛋白并没有明显变化,4年后肌酐、尿素氮、尿酸明显升高。4种不同公式所评估的eGFR均明显降低,但下降的幅度并不一致(p<0.001)。eGFR每年平均下降速率为0.38-1.12ml/min.1.73m2,CKD-EPIscr-cys估算的eGFR下降速率居中,与中国人群开发的Cscr-cys公式所估算的eGFR下降速率差别较大。女性eGFR下降速率与男性无明显统计学差异。多元线性回归分析了影响△eGFR的基线指标,我们从30种可能的影响因素中筛选出主要的影响因素:在老年女性人群中,发现年龄、基线eGFR是4种方法△eGFR的共同影响因素,而BISscr-cys和Cscr-cys公式尚与血清胱抑素C浓度有关;在老年男性人群中,除了Cscr-cys公式,肾功能的下降均与血清肌酐、甘油三酯相关,CKD-EPIscr-cys和BISscr-cys公式尚与总蛋白水平有关,BISscr和BISscr-cys公式尚与血清磷水平相关,而Cscr-cys公式除了与血清肌酐浓度有关外,还与胱抑素C及血红蛋白水平相关。 结论:CKD-EPIscr-cys在应用于中国老年人群时的准确性可能需要进一步评估。对于GFR随增龄下降的影响因素,选择不同的评估公式,结论也有所不同。因此,如何选取合适的公式对于我们评价老年人群肾功能的变化、预防肾功能的降低有着极为重大的意义。针对老年人群,我们亟需更大规模的多中心合作研究。