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目的：1.研究Notch1基因对人胶质瘤U251细胞株化疗药物敏感性的影响。2.人胶质瘤中Notch1与多药耐药基因MDR、MRP1表达的相关性。方法：1.构建NICD高表达质粒载体和Notch1sh-RNA质粒载体，通过慢病毒包装、转染、筛选，分别获得高表达NICD的U251细胞株和Notch1基因干扰的U251细胞株。2. MTT法检测上述模型细胞及对照U251细胞对化疗药物BCNU、VM-26的敏感性。3. Q-PCR、Western blot、ICC方法检测U251细胞、NICD高表达的U251细胞及Notch1基因干扰的U251细胞中多药耐药基因MDR1、MRP1的表达，以及BCNU、VM-26处理后，各组细胞Notch1、MDR1、MRP1基因表达的变化，并分析其相关性。4. IHC检测人胶质瘤组织标本中Notch1、MDR1、MRP1基因表达，分析其相关性。结果：1.成功建立了高表达NICD和Notch1基因干扰的U251细胞株。2. MTT实验表明NICD高表达U251细胞（plvx-NICD组）与空载对照细胞（plvx组）相比，其药物的半数抑制浓度IC50值升高，而Notch1基因干扰的U251细胞（sh-NA组）与对照组细胞（sh-NC组）相比，其IC50值降低，表明高表达NICD使U251细胞有更强的药物抗性，低表达Notch1细胞其耐药性减弱，对两种化疗药物更加敏感。3. Q-PCR、Western Blot、免疫荧光染色检测均表明NICD高表达U251细胞中耐药基因MDR1、MRP1的表达水平均高于对照组细胞，而Notch1基因干扰的U251细胞，MDR1、MRP1表达均下调。4.免疫组化实验结果显示人脑胶质瘤组织中存在多药耐药基因MDR1、MRP1的表达，表达水平与胶质瘤病理级别呈正相关。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤中与Notch1基因的表达具有相关性。结论：1. Notch1基因参与调节神经胶质瘤对化疗药物BCNU、VM-26的敏感性。2.在人胶质瘤U251细胞中Notch1基因可以影响多药耐药基因MDR1、MRP1的表达，并可能通过调节多药耐药基因MDR1、MRP1的表达导致肿瘤细胞的耐药。3.人脑胶质瘤组织中存在多药耐药基因MDR1、MRP1的表达，且在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤中与Notch1基因的表达呈正相关。