【摘 要】
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目的:因皮质冲击诱发的创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后皮层神经元细胞凋亡是导致神经功能缺损的重要因素。本研究的主要目的是探讨Sec22b在TBI后是否参与细胞自噬、缓解神经元凋亡并发挥神经保护作用。方法:使用Feeney等人描述的改良的皮质冲击模型,采集大鼠TBI及损伤病灶周围区域的脑组织,使用免疫印迹分析测定TBI后Sec22b的表达水平,使用免疫荧光染色验
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目的:因皮质冲击诱发的创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后皮层神经元细胞凋亡是导致神经功能缺损的重要因素。本研究的主要目的是探讨Sec22b在TBI后是否参与细胞自噬、缓解神经元凋亡并发挥神经保护作用。方法:使用Feeney等人描述的改良的皮质冲击模型,采集大鼠TBI及损伤病灶周围区域的脑组织,使用免疫印迹分析测定TBI后Sec22b的表达水平,使用免疫荧光染色验证Sec22b在神经元中表达,测定TBI后P62、LC3I及LC3II的表达评估细胞自噬水平,通过TUNEL染色和FJB染色检测TBI后神经元的死亡变性情况,以脑脊液中白蛋白的含量来反应血脑屏障的损伤情况,最后用改良的神经系统严重程度评分(mNSS)系统评估大鼠的神经功能障碍。结果:1、Sec22b在受损伤区域的皮质神经元中的表达水平显著降低,尤其是在损伤后24 h,Sec22b的表达水平变化最明显。2、过表达Sec22b水平可激活细胞自噬,显著减少TBI后神经元的凋亡、修复血脑屏障和改善机体的神经功能缺陷。而敲除Sec22b基因后得到的相反的结果。结论:Sec22b在TBI后发挥了神经保护作用,可能是TBI患者的潜在治疗靶点。我们推测,这种神经保护作用可能是通过上调自噬水平来实现的,其中具体的病理生理机制仍需要进一步研究探讨。
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研究背景:胶质母细胞瘤(Glioblastomas,GBMs)是WHO Ⅳ级中枢神经系统恶性肿瘤,其具有预后差,中位总生存期短的特点,对于胶质母细胞瘤的有效治疗是一个世界性的临床难题。其中一个原因是有效诱导GBM细胞死亡是极其困难的,因为GBM细胞群的异质性和基因不稳定,对化疗有抵抗力,而且具有高度的血管生成能力,易复发。在最近的研究中,有学者证明泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin-speci
CaM(calmodulin,钙调蛋白)广泛存在于真核生物中,是一种高度保守的酸性钙结合蛋白。它由两对分别位于N端和C端的螺旋-环-螺旋结构组成,该结构与Ca2+结合后,引起CaM自身构象变化,导致疏水位点的暴露。这些疏水位点能结合并激活多种靶蛋白,从而将钙信号传递到许多细胞过程中,完成多种生理功能。研究发现,CaM参与各种信号传导事件,这些信号以Ca2+依赖和Ca2+非依赖两种方式进行调控。含有
目的:以甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)为基本原料,构建出一种负载有姜黄素纳米粒的可注射水凝胶微球,并研究该缓释微球局部注射后对大鼠退变椎间盘的疗效。方法:通过微流控技术及冷冻干燥技术制备负载有姜黄素纳米粒的多孔微球,对姜黄素纳米粒和微球进行材料表征,并进一步评估姜黄素缓释微球体外释药规律和降解情况。在体外实验中,将提取的大鼠髓核细胞分别与姜黄素缓释微球和普通水凝胶微球共同培养,通过CCK-8实验
研究目的:病理性α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)可以引起胶质细胞激活从而产生异常神经炎症反应,导致神经元损伤死亡。流行病学调查发现,与散发性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者相比,富含亮氨酸重复激酶2(Leucinerichrepeat kinase2,LRRK2)G2019S突变的PD患者体内具有高水平的寡聚化α-syn(Oligomericα-sy
利用BioWin模型进行动态模拟,在满足出水水质达标的前提下,从进水污染物最大处理能力、不同冲击时长下进水污染物最大浓度两个维度,定量化评估了陶家污水处理厂的抗冲击负荷能力。结果表明:污水处理厂能处理的进水COD、NH3-N和TP最大浓度为306.08 mg/L、24.90 mg/L和4.22 mg/L,分别为正常进水COD、NH3-N和TP浓度的169%、198%和213%;污水处理厂抗冲击负荷
目的:胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤,占神经系统原发恶性肿瘤的75%。长期以来,胶质瘤的临床治疗进展缓慢,致死率高,尤其是WHO 4级的胶质瘤。尽管胶质瘤的临床治疗已经有了长足的进步,但其发病详细机制仍未阐明,临床仍然没有出现颠覆性的治疗方案和一致认可的药物治疗有效的分子靶点。因而,对于胶质瘤的发生、发展的分子机制的研究仍然是未来的重要突破方向。KLF6是一种含有锌指结构的转录因子,在多
生物钟又称为昼夜节律,是以大约24h为周期的生物节律,是大多数生物生理活动的基础。早有报道昼夜节律在先天免疫反应中起着关键作用并且通过生物钟蛋白或其他途径调控先天免疫反应。最近报道一种核质穿梭蛋白ZNF395(Zinc finger protein 395)是在机体内广泛表达的细胞转录因子,参与多种细胞反应,如细胞增殖、分化和免疫等多种生理活动。体外实验表明,ZNF395可以诱导参与抗病毒免疫反应
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目的:恶性肿瘤是严重威胁我国人群健康的主要公共卫生问题之一。肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(None small cell lung cancer,NSCLC)约占85%。有氧糖酵解是肿瘤包括肺癌最显著的特征之一,对肿瘤发生、转移以及耐药性起着重要作用。细胞和动物实验研究结果已证实1α,25二羟基维生素D3[1α,25-dihydroxyvitamin D3,1α,25(
背景VWF是一种粘附性的多结构域的血浆蛋白,在凝血过程中发挥重要作用。当血管破裂时大量血小板以VWF为中介,粘附在胶原纤维上,从而形成血栓,得以止血。VWF血浆水平、结构和功能等方面的异常与一系列心血管疾病如动脉粥样硬化等关系密切。当VWF基因发生缺失、插入点突变等情况时,导致血浆VWF量有显著降低或有质的缺陷,不能完成其正常的血液学功能时,即血管性血友病(VWD)。VWF主要由内皮细胞和骨髓巨核