原位治疗基底细胞癌的光针联合四羧基锌酞菁立方液晶的研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:niudaben
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目的:结合二氧化碳点阵激光(光针)与局部光动力疗法,用于安全、高效原位治疗基底细胞癌(Basal cell cancer,BCC),并探讨药效机制。方法:自行合成四羧基锌酞菁(β-Tetra-(4-carboxyl-phenoxy)-zinc phthalocyanine,ZnP C4),制备ZnP C4立方液晶,优化处方。以光针作用皮肤后的致孔深度、宽度、皮肤恢复等为指标,探讨光针型号、动物种属、光针能量密度的影响。考察不同能量密度光针对人表皮癌细胞(A-431)的影响,考察不同660nm激光照射参数(激光照射功率、照射时间、暗孵育时间)下ZnP C4对A-431的毒性,优化激光参数。不同能量密度的光针作用于裸鼠皮肤后,涂敷ZnP C4立方液晶,考察光针作用前后ZnP C4的透皮效果。以荷BCC裸鼠模型为对象,考察低能量(53m J/cm2)光针增强ZnP C4立方液晶药效的作用;考察高能量(238m J/cm2)光针直接消除肿瘤以及联合ZnP C4立方液晶原位治疗BCC的效果。流式细胞仪评价660nm激光照下ZnP C4促进A-431细胞的调亡作用。用小动物活体成像技术监测不同能量密度光针作用下ZnP C4立方液晶透皮吸收后的组织分布。家兔皮肤刺激性试验评价ZnP C4立方液晶的安全性。结果:合成了ZnP C4,并用单油酸甘油酯(glyceryl monooleate,GMO)为基质,制备了载药量大、涂展性好的ZnP C4立方液晶。光针作用皮肤后,受能量密度影响可形成不同直径和深度的孔,能量密度越大,损伤越强;损伤后恢复受动物种属影响,裸鼠恢复最快,其次为SD大鼠、豚鼠。A-431细胞存活率随光针能量密度增加而降低。ZnP C4细胞毒性的最优参数为:激光照射功率150mW、照射时间5min、暗孵育时间4h,此时A-431的IC50值为20μg/mL。不同能量密度光针作用于裸鼠皮肤后,涂敷ZnP C4立方液晶,ZnP C4的透皮增加。在BCC裸鼠模型上,低能量光针能显著促进ZnP C4立方液晶透皮吸收,对BCC生长抑制效果优于单独使用光针或ZnP C4立方液晶。高能量光针可联合ZnP C4立方液晶清除肿瘤,且没有复发;但仅用高能量光针治疗后BCC复发率高;单用ZnP C4立方液晶时,药物不能有效进入肿瘤组织内部,治疗效果有限。结论:ZnPC4立方液晶制备简单、使用方便、局部滞留时间长,毒性小,联合光针技术能有效原位治疗BCC,为BCC临床治疗提供了借鉴。
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