牦牛（Bos grunniens）对高原低氧环境形成了独特的适应结构与生理机制。从组织学的角度分析,呼吸与中枢、消化系统在许多病理变化中具有相互调控作用,但其在发育过程中的调控作用仍不明确。因此,本研究首先对常氧（20%O2）和低氧（1%O2）条件下的牦牛肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary arterial smooth muscle cell,PASMCs）进行RNA-seq技术转录组学和串联质量标签技术（Tandem Mass Tag,TMT）蛋白质组学分析,筛选出低氧适应性相关因子,研究其对牦牛神经和消化系统增龄性表达分布变化的相关性,进一步探究牦牛高原适应性的作用机制。1.在常氧和低氧条件下培养PASMCs,收集常氧组和低氧组细胞的总RNA和总蛋白,用于RNA-seq转录组测序和TMT标记蛋白定量,结果显示,共鉴定了17 711个基因和6 859个蛋白质,5 969差异表达的基因（Differentially expressed gene,DEGs）和531差异表达的蛋白质（Differentially expressed protein,DEPs）,其中有2 924个上调基因和186个上调的蛋白质以及3 045个下调基因和345下调的蛋白质。转录组和蛋白质组联合分析显示,109个DEGs和DEPs呈表达正相关,后随机进行荧光定量PCR和Western Blot验证。在HIF-1信号通路、糖酵解/糖异生、癌症中心碳代谢、PPAR信号通路、AMPK信号通路和胆固醇代谢通路等中鉴定出12个基因,提示这些DEGs和DEPs功能分类与低氧适应途径有关。因此,本研究为进一步分析牦牛PASMCs的分子机制及其对不同氧浓度的适应性提供了丰富的数据。2.试验通过研究低氧诱导因子1α（Hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α）血管细胞间黏附分子1（Vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1）、血管内皮生长因子A（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、和促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）在4d、6月龄和成年牦牛脑组织（小脑、大脑、延髓和四叠体）中的分布与表达,探讨其对牦牛生长发育过程中的差异变化。结果显示,HIF-1α、VCAM-1、VEGF和EPO在牦牛脑组织中均有表达,其中在延髓中表达量较高,说明延髓在功能衔接过程中,可能发挥着至关重要的作用。另外,HIF-1α在4 d小脑组织中的表达高于其他年龄段,在延髓中随着年龄的增高表达量增高。EPO与VEGF在6月龄组脑组织中的表达量高于其它年龄组,而VCAM-1在牦牛大脑、小脑、延髓和四叠体的各个年龄组无明显差别,推测HIF-1α、EPO与VEGF对6月龄组脑组织的保护作用较为明显。本研究为深入探讨高原牦牛脑组织的适应性提供了基础资料。3.试验通过观察新生、6月龄和成年牦牛小肠（十二指肠、空肠和回肠）中的组织学特征和HIF-1α、VCAM-1和白介素4（Interleukin 4,IL-4）在不同年龄组牦牛小肠中的分布与表达,探讨牦牛小肠生长过程中的变化规律以及低氧适应性因子在牦牛小肠组织中的增龄性差异变化。结果显示,黏膜下层胶原纤维丰富着色深,杯状细胞均匀分布于肠绒毛上皮内。HIF-1α、VCAM-1和IL-4在小肠绒毛黏膜层主要分布在吸收细胞和淋巴细胞中,随着年龄的增加,在十二指肠和空肠中的表达量呈现递减趋势,差异显著（P＜0.05）。说明牦牛在适应高原低氧恶劣自然环境过程中其机体自身表现出良好的适应能力。本研究为进一步探索高原牦牛小肠的适应机制提供了基础数据。