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目的研究造血系统髓系肿瘤急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)以及骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者miR-378基因5’侧翼区甲基化态势,并统计分析其临床相关性。方法应用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)技术检测AML患者miR-378基因表达水平,并用实时定量甲基化特异性PCR(real-time quantitative methylation-specific PCR,RQ-MSP)分别检测AML、CML、MDS患者miR-378基因5’侧翼区甲基化水平。亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing PCR)技术用来分析患者miR-378基因5’侧翼区的甲基化密度。结果造血系统髓系肿瘤中均存在不同程度的miR-378基因5’侧翼区低甲基化。(1)130例AML患者中54例(41.5%)为miR-378低甲基化,甲基化改变与患者的性别、年龄、外周血血小板计数、血红蛋白含量、白细胞计数、原始细胞比例均无关(P>0.05)。低甲基化频率与患者的FAB、WHO分型及染色体危险度分组不相关(P>0.05),但在FAB分型中,M2型患者的低甲基化程度明显高于其他组。此外,miR-378低甲基化与染色体分型有关,且t(8;21)易位患者存在程度较高的miR-378低甲基化改变。在AML患者中并未发现miR-378甲基化与表达相关,但THP-1细胞株经过去甲基化药物5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-dC)处理后重新出现了表达上调和甲基化水平的下降,miR-378基因甲基化程度与完全缓解及总体生存时间(overall survival time,OS)无关(P>0.05)。(2)52例CML患者中19例(36.5%)出现miR-378低甲基化,miR-378基因甲基化改变与患者性别、年龄、外周血血红蛋白含量、白细胞计数、血小板计数、BCR/ABL相对含量、染色体核型分组均无相关性(P>0.05)。不同分期之间低甲基化频率急变期(2/7,28.5%)<慢性期(15/40,38%))<加速期(2/5,40%),但三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)95例MDS患者中有20例(21.1%)存在miR-378低甲基化,miR-378基因甲基化改变与患者年龄、外周血白细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数均无关(P>0.05),但男性患者miR-378基因低甲基化阳性率(15/55,27.3%)明显高于女性患者(4/40,10.0%)(P=0.04);低甲基化频率与染色体核型危险度分组、WHO分型、FAB分组、IPSS分组无相关性(P>0.05);生存分析显示在全部MDS患者和年龄小于60岁患者,miR-378低甲基化患者的OS均明显短于miR-378高甲基化患者(P=0.036,P=0.027)。此外,Cox多因素分析发现miR-378低甲基化是年龄小于60患者OS的独立预后影响因素之一。结论(1)MiR-378基因5’侧翼区低甲基化是急慢性髓系白血病中常见的分子事件;(2)在AML患者中miR-378低甲基化与染色体分型有关,且t(8;21)易位患者存在程度较高的miR-378低甲基化改变;(3)MiR-378低甲基化是60岁以下MDS患者预后不良的独立影响因素。