五株链霉菌次级代谢产物分离及活性研究

来源 :西北农林科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong508
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链霉菌(Streptomyces)次级代谢产物作为抗生素的主要来源,是活性天然产物的重要组成部分,具有潜在的药物开发价值。本实验以5株土壤链霉菌为研究对象,综合运用正反相硅胶色谱、葡聚糖凝胶色谱、中压液相色谱和高效液相色谱等分离手段对菌株液体发酵培养物进行分离纯化,采用~1H-NMR、13C-NMR、~1H-~1H COSY、HSQC、HMBC、NOESY、MS、CD和X-ray等波谱技术对化合物进行结构鉴定,并研究了部分化合物的生物活性。本文研究结果总结如下:1、从Streptomyces sp.KIB-M10发酵液中共分离得到16(1~16)个化合物,包括12个Angucyclinones类化合物:1~4为首次报道的Angucyclinones类化合物,5~8为首次报道的Angucyclinones骨架中C环开环的产物。本实验首次通过结晶方法直接确认了化合物9(elmycin A)和10(elmycin B)的绝对构型;2个fuzanins类化合物:fuzanins C(13)和fuzanins D(14);以及2个小分子稠环化合物:吲哚-2-羧酸(15)和salvinin A(16)。化合物3对Staphylococcus aureus ATCC 6538、Escherichia coli ATCC 8099、Bacillus subtilis ATCC 6633有显著的抑菌效果,抑菌圈直径大于阳性对照卡那霉素。化合物11对Bacillus subtilis ATCC 6633也具有中等强度的活性。2、从Streptomyces sp.KIB-1663发酵液中共分离得到18(17~34)个化合物,包括5个吡咯里西啶:bohemamine(17)、bohemamine B(18)、bohemamine D(19)、dibohemamine A(20)和dibohemamine F(21);5个首次报道的吲哚里西啶:22~26;1个首次报道的喹诺里西啶(27);2个糖苷:化合物28(新化合物)和3-indolylcarbonyl-α-L-rhamnopyranoside(29);3个环二肽:cyclo-(D)-Pro-(D)-Phe(30)、cyclo-(S-Pro-S-Ile)(31)和trans-cyclo-(D-tryptophanyl-L-tyrosyl)(32);以及2个小分子杂环化合物吲哚(33)和3-羟乙酰基吲哚(34)。化合物20和21对Staphylococcus aureus ATCC 6538、Bacillus subtilis ATCC 6633、酵母和白色念珠等有中等强度抑菌活性。3、从Streptomyces sp.KIB-K1的发酵液中共分离到的14个(35~48)化合物,7个为大环内酯类化合物,其中5个为Aldgamycins类化合物,分别是aldgamycin J(37)、aldgamycin K(38)、aldgamycin L(39)、GERI-155(40)、chalcomycin(41);2个为Chalcomycins类化合物分别是aldgamycin E(36)和新化合物aldgamycin P(35)。化合物35~41对被测试的三株细菌有显著的抑制效果,其中36、41对金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus ATCC 6538的MIC值分别为0.49、0.98μg/m L,强于阳性对照卡那霉素的MIC值(3.91μg/m L),新化合物35对于金黄色葡萄球菌的MIC值为7.81μg/m L。4、从Streptomyces sp.KIB-4439的发酵液中共分离到的7个(,49~55)化合物,分别是13-hydroxylpentalenic acid(49)、pentalenic acid(50)、N-乙酰基酪胺(51)、oxazolomycin(52)、cyclo-(S-Pro-R-Leu)(53)、cyclo-(S-Pro-S-Ile)(54)和苯乙酰胺(55)。其中,化合物49为新化合物。从Streptomyces sp.KIB-4501发酵液中共分离到4个Virginiamycin化合物,分别是virginiamycin M1(56)、virginiamycin M1516(57)、及新化合物virginiamycin M2a(58)和virginiamycin M2b(59)。56、57、58对Staphylococcus aureus ATCC 6538、Escherichia coli ATCC 8099、Bacillus subtilis ATCC 6633有显著的抑菌效果。本实验完成了5株土壤链霉菌次级代谢产物的分离,共分离得到59个化合物,其中新化合物19个(1~8、22~28、35、49、58和59)。抑菌实验显示,化合物3、11、20、21、35~41和56~58有显著的抑菌效果。
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