目的通过总结1例X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked-adrenoleukodystrophy,X-ALD）家系患者的临床表现、遗传特征、治疗、随访的经验及相关文献回顾,提高临床医生对X-ALD的认识,做到早诊断、治疗,正确进行遗传咨询。方法1.收集先证者及其家庭成员的临床和实验室资料。2.应用二代测序技术对先证者行肾上腺疾病相关基因（包括ABCD1、AKR1B1、ATF3、AXL、CYP21A2等251个基因）检测,筛查出突变位点基因序列,对病人及家系其他成员进行Sanger测序验证,并对基因突变位点进行致病性分析。3.确诊伴有肾上腺皮质功能不全者予氢化可的松替代治疗（起始剂量20mg/m~2.d）。4.定期随访监测先证者及部分家系成员电解质、血糖、皮质醇、ACTH、极长链脂肪酸及头颅MRI等指标以评估病情发展趋势。5.查阅Pubmed、ALD数据库、知网收集X-连锁肾上腺脑白质营养不良相关文献进行复习,分析总结该病特点及诊治经验。结果1.先证者,10岁4月,5岁起病,临床表现为进行性皮肤色素沉着、纳差、乏力,并多次出现意识障碍,大舅舅平素行为异常,性情孤僻,外婆经常出现不自主点头现象。先证者皮质醇降低,ACTH、极长链脂肪酸增高,头颅MRI检查未见异常。先证者及其弟弟、母亲、姨妈、小舅舅、外婆均出现极长链脂肪酸异常增高。其外婆、大舅舅存在疑似临床症状,弟弟、母亲、姨妈、小舅舅均无相关临床症状。2.先证者ABCD1基因存在c.524T>C半合子突变（p.Phe175Ser）,经查阅ALD数据库和HGMD数据库,该突变位点既往未报道,为新发突变。应用Poly Phen2、PROVEAN、Mutation Taster在线生物信息分析软件分析该突变为致病性突变。综合以上资料判断先证者为单纯Addison病型肾上腺脑白质营养不良。3.先证者弟弟、小舅舅同样为ABCD1基因都出现c.524T>C半合子突变,其母亲、外婆、姨妈为杂合子突变,大舅舅拒绝行基因检测,父亲、外公未发现变异。根据临床表现及基因检测结果判断,先证者弟弟、小舅舅为无症状型患者,母亲、姨妈为无症状携带者,外婆临床表型疑似肾上腺脊髓神经病型,大舅舅疑似成人脑型ALD。4.先证者经应用氢化可的松（20mg/m~2.d）治疗后,肾上腺皮质功能不全相关临床症状（乏力、意识障碍、色素沉着等）好转,治疗第20月后色素沉着消失。其弟弟皮质醇偏低,ACTH增高;随访发现皮质醇呈降低趋势,而ACTH呈增高趋势,但尚无临床症状,未予治疗。先证者及其弟弟定期随访（20月）过程中尚无脑型ALD表现。5.回顾分析2010-2020年临床资料较完整的71篇国内外文献。（1）总结共计227例患者,男性患者210例,其中儿童脑型ALD 109例（48%）,青少年脑型ALD 9例（3.9%）,成人脑型ALD 14例（6.1%）,肾上腺脊髓神经病型59例（25.9%）,单纯Addison病型9例（3.9%）,橄榄-脑桥-小脑型6例（2.6%）,无症状型4例（1.7%）。女性患者17例,肾上腺脊髓神经病型7例（3%）,成人脑型ALD 1例（0.4%）,无症状携带者9例（3.9%）。93例患者合并肾上腺皮质功能不全,其中14例男性患者首发症状为肾上腺皮质功能不全表现,数年后逐渐出现神经系统症状,8例进展为脑型ALD,发展时间为1-14年,平均5年;6例进展为肾上腺脊髓神经病型,发展时间为3-44年,平均17年。（2）总结116个ABCD1基因突变位点的临床表现,其中57个表现为儿童脑型ALD（45.2%）、39个表现为肾上腺脊髓神经病型（33.6%）、12个表现为成人脑型ALD（10.3%）、5个表现为青少年脑型ALD（4.3%）、5个表现为橄榄-脑桥-小脑型（4.3%）、8个表现为单纯Addison病型（6.8%）、2个表现为无症状型（1.7%）。其中13个ABCD1基因突变位点表现的临床表型多样,如热点突变c.1415-1416del AG的临床表型可分布为儿童脑型ALD、成人脑型ALD、肾上腺脊髓神经病型或单纯Addison病型。（3）总结28例X-ALD患者的治疗方法,其中13例患者行造血干细胞移植治疗,3例病情稳定,未继续进展,其余10例患者成为残疾或死亡,移植成功率为23%;15例患者接受了罗伦佐油、洛伐他汀或低极长链脂肪酸饮食降极长链脂肪酸治疗,血浆极长链脂肪酸水平下降,但病情仍呈进展趋势。另外,其中14例合并肾上腺皮质功能不全的患者经糖皮质激素替代治疗后相关临床症状均好转。结论1.ABCD1基因的c.524T>C错义突变是X-ALD致病基因新的突变类型。2.该例患者诊断为X-ALD（单纯Addison病型）,遗传方式为X连锁隐性遗传,予氢化可的松替代治疗疗效良好。3.不同的ABCD1基因突变可导致相同临床表型,相同的ABCD1基因突变所表现的临床表型不同,目前X-ALD不能通过基因型预测其临床表型。4.X-ALD临床表现无特异性,肾上腺皮质功能不全可以是唯一首发临床症状,单纯Addsion型及无症状型患者在病情发展过程存在进展为脑型ALD和肾上腺脊髓神经病型可能,诊疗过程中应加强随访,定期监测皮质醇、ACTH、头颅MRI等。5.ABCD1基因检测可帮助进行遗传咨询及产前诊断,以降低X-ALD患者发病率。