金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种常见的革兰氏阳性菌,该种细菌也是最普遍的食源性致病菌,能够造成皮肤表面感染、深层次的组织感染甚至败血症,对于人类的安全卫生造成了严重的威胁。由于全世界范围抗生素的滥用,使得金葡菌对于部分抗生素产生了耐药性,金葡菌的感染变得极难治愈。金葡菌产生的损伤很大一部分原因是其产生的毒力因子,比如α-溶血素。NOD样受体可以和其它蛋白连接构成蛋白复合体,即炎性小体,主要包括NLRP1、NLRP3和NLRC4等。NLRP3炎性小体包括NLRP3、ASC和procaspase-1三种蛋白。微生物在侵染宿主的过程中会释放大量毒力因子,这些毒力因子可以激活NLRP3炎性小体。因此被侵染的宿主会尽快发现细胞膜的破损并修复细胞膜或者启动免疫应答反应来保护自己。被激活的NLRP3炎性小体会发送活化caspase-1的信号并且促使IL-1β和IL-18进入生物学活化型,从而启动细胞程序性坏死。目前已有文献表明纯化的α-溶血素可以激活小鼠、大鼠和兔子体内的炎性小体。和厚朴酚是一种从中国中药厚朴中提取的天然化合物,具有抗肿瘤、抗炎等多种功效。目前还没有报道研究过和厚朴酚对于金葡菌α-溶血素引起的炎症的抑制作用。本文体外实验结果表明和厚朴酚抑制金葡菌8325-4和DU1090的最小抑菌浓度为32μg/ml,这表明和厚朴酚具有良好的抑制金葡菌生长的作用。和厚朴酚在亚抑菌浓度时(<32μg/ml),能够有效抑制金葡菌α-溶血素的溶血活性。除此之外,和厚朴酚还能够在亚抑菌浓度的情况下,通过抑制α-溶血素的分泌来抑制RAW264.7细胞中的炎性小体的表达。在此基础上,我们通过体内实验来研究了和厚朴酚对α-溶血素诱导的NLRP3炎性小体的抑制作用。采用western blot来检测小鼠肝脏组织中NLRP3、ASC和caspase-1三种蛋白的表达量来探究NLRP3炎性小体在体内的表达情况。在和厚朴酚的作用下,由金葡菌8325-4诱导产生的NLRP3、ASC和caspase-1三种蛋白的表达都受到了抑制,并且这种抑制呈剂量依赖性,体内实验结果均与体外实验结果一致。病理组织分析和免疫组化的结果表明,和厚朴酚通过抑制小鼠肝脏中NLRP3、ASC和caspase-1三种蛋白的表达防止肝脏组织出现炎性细胞浸润的现象,从而起到保护肝脏的作用。随着和厚朴酚的加入,受到8325-4侵染的小鼠血清中IL-1β和IL-18的产量也显著降低。综上,体内体外实验结果表明,和厚朴酚都可以通过抑制α-溶血素的分泌来抑制NLRP3炎性小体的产生。本论文通过免疫印迹、免疫组化等生物学手段,通过体内外实验阐明和厚朴酚抑制α-溶血素对NLRP3蛋白复合体激活的分子机制。这将为和厚朴酚作为新型抗毒素化合物在医药领域及食品防腐剂的研发领域提供理论参考。