恶性血液病患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的临床特征及危险因素的分析

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研究背景美国疾病控制和预防中心(CDC)目前将耐碳青霉烯类肠杆菌(Carbapenemresistant Enterobacteriaceae,CRE)列为最高水平的耐药威胁。由于有限的抗生素选择,CRE血流感染(Bloodstream infection,BSI)的死亡率超过50%。恶性血液病患者由于化疗后骨髓抑制、黏膜损伤、免疫抑制剂使用等因素,机体免疫力低下,极易合并感染。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection,CRKP BSI)是恶性血液病患者的一个重要并发症,死亡率更高,明确此类病原菌血流感染的危险因素及预后影响因素,对评估病情及指导抗感染治疗具有重大临床价值。方法选取2017年1月1日至2018年12月31日期间在浙江大学医学院附属第一医院血液科住院的恶性血液病患者进行回顾性对比分析。根据血培养结果将入组患者分成CRKP BSI组和非CRKP BSI组,根据血流感染发生后28天内是否死亡,将CRKP BSI患者分成生存组和死亡组,分析CRKP血流感染患者的临床特征、预后影响因素。通过多因素分析找出CRKP BSI的危险因素,构建血流感染“危险评分—预测概率”模型。最后分析CRKP菌株的耐药情况。采用SPSS 25.0统计学软件进行统计学分析。结果在2017年至2018年的研究中,根据入选排除标准,本研究一共纳入了734例恶性血液病患者,其中22例(3.0%)在住院期间发生了CRKP BSI。血流感染患者的28天全因死亡率达77.3%(17/22)。22名血流感染患者临床特征:男性是女性的2倍多;血液基础疾病方面,急性髓系白血病占比最大;80%患者合并有严重中性粒细胞减少;超过50%患者合并有肺炎和感染性休克。生存组和死亡组的临床特征比较:死亡组平均年龄、Pitt菌血症评分(PBS)>4分患者比例要高于生存组,而生存组接受合理的初始抗感染治疗比例及替加环素联合多黏菌素B抗CRKP治疗比例明显高于死亡组。Kaplan-Meier生存分析显示,PBS<4分、替加环素联合多黏菌素B抗CRKP治疗可降低死亡率。单因素分析结果显示,CRKP血流感染患者CRKP肠道定植的比例更高,差异具有统计学意义(P<0.01)。多因素分析结果显示,CRKP肠道定植、严重中性粒细胞减少和既往30天内侵入性机械通气史是恶性血液病患者发生耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的独立危险因素。血流感染总风险评分为0-8分,分数越高,发生感染的概率越大,当总风险评分>5分时,发生CRKP血流感染的概率>48%。药敏试验显示,22株CRKP对头孢菌素类、酶抑制剂复合制剂全部耐药,少部分对喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类、单环内酰胺类敏感,而对替加环素和多黏菌素B高度敏感;除多黏菌素B外,血流感染死亡组分离的CRKP对各种抗生素的耐药率均高于生存组。结论通过2年的回顾性研究,我们发现恶性血液病患者CRKP血流感染病死率极高。CRKP肠道定植、严重中性粒细胞减少和既往30天内侵入性机械通气史是发生CRKP BSI的独立危险因素。基于危险因素的预测模型有助于临床医生准确发现CRKP血流感染的高危患者(总分>5分),并快速实施合理的预防措施及早期经验性抗感染治疗,替加环素和多黏菌素B联合抗感染治疗可作为经验性治疗的有效选择。对于已发生CRKP血流感染的患者给予及时有效的抗感染治疗可改善预后。最后,作为CRKP血流感染的重要危险因素,有必要在恶性血液病患者中进行定期积极的CRKP肠道定植筛查。
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