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目的 探讨褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)对载脂蛋白基因E缺失ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)血脂调节和抗氧化作用的研究。方法 选取健康的雄性昆明小鼠10只和ApoE基因缺失ApoE(-/-)小鼠30只,随机分为4组:空白对照组、Fucoidan治疗组、AS模型组、阴性对照组。采用全自动生化分析仪(CX-7,Beckman)检测各实验分组动物外周血甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等血生化指标,观察Fucoidan对模型动物脂质代谢及AS斑块的影响。利用HE染色,油红O染色,免疫组化,实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)等方法检测模型动物氧化应激信号通路中相关因子VEGF、FGF-2的表达。结果 空白对照组、Fucoidan治疗组、AS模型组、阴性对照组等4组动物外周血生化指标的比较,Fucoidan治疗组对比AS模型对照组其总胆固醇、甘油三酯等指标明显降低,具有统计学意义(P<0.05);低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE染色及油红O染色,显微镜下观察Fucoidan治疗组其AS小鼠心脏的粥样硬化斑块明显小于AS模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示,氧化应激信号通路相关因子VEGF表达水平在Fucoidan治疗组较AS模型组明显增高,较AS模型对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。PT-PCR和Western blot结果显示:AS模型组中VEGF、FGF-2蛋白表达量明显大于空白对照组,具有统计学意义(P<0.05);Fucoidan治疗组中主动脉VEGF、FGF-2蛋白表达量与空白对照组比较具有统计学差异(P>0.05)。结论 褐藻多糖硫酸酯可明显降低外周血中总胆固醇、甘油三酯等水平,提高高密度脂蛋白胆固醇水平,减小动脉粥样硬化斑块的形成,同时还能增强氧化应激信号通路中相关因子VEGF、FGF-2的表达,对动脉粥样硬化的治疗及预防起着积极的作用。