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旅行者腹泻(Travelers’ Diarrhea,TD)作为感染性腹泻病中的一种特殊类型,发病率最高可达70%。其不仅对人体的健康有影响,而且会造成一定的经济损失。大一新生从长期居住的地区到外地求学,具有旅居的特点,因此也是TD的好发人群和合适观察人群。综观TD的流行病学研究现状,TD好发于高温高湿地区或季节,旅行目的地环境差异较大人群发病率较高,到访越长发病率越低。厦门地处海峡西岸,与台湾隔海相望,都为亚热带海洋性季风气候,温暖湿润。湿热证为腹泻的常见证型,而三仁汤出自吴鞠通的《温病条辨》,为治疗湿热证的常用方。因此,本研究拟先通过问卷调查厦门大学大一新生腹泻发病率及不同生源地发病率差异,以观察湿热应激对大一新生腹泻的影响。其次,采用气候模拟方法,观察ETEC接种感染腹泻小鼠病理和内质网应激情况,并观察三仁汤的防治作用,以实验角度探讨其作用机理和中医药防治疗效和机理。目的:1、流行病学研究:本研究通过问卷调查厦门大学2014-2015年大一新生发生腹泻情况以观察湿热环境对腹泻的影响,为TD的研究、临床防治提供一定的依据与方向。2、实验研究:本实验采用复合因素(外部湿热应激和大肠杆菌ETEC感染)建立湿热应激下的腹泻小鼠模型,并观察在湿热应激下三仁汤对ETEC诱导的腹泻小鼠的行为学改变,ATF6、GRP78、HSP70、NF-κB表达水平的变化,探讨湿热应激对ETEC诱导腹泻小鼠内质网应激的影响,及三仁汤的作用机理。方法:1、流行病学研究:对厦门大学2014-2015年大一新生进行访谈式问卷调查,根据其生源地气候带分为7组:中温带组、南温带组、北亚热带组、中亚热带组、南亚热带组、北热带组、高原气候区域组。统计分析新生腹泻总发病率、各气候带生源发病率和症状的差异。2、实验研究:使用清洁级BABL/c小鼠100只,随机分组。通过高温高湿刺激、产毒性大肠杆菌腹腔注射,综合构建湿热证腹泻动物模型,给予三仁汤干预治疗,给予利福昔明作为西药。用HE染色法观察回肠病理改变、实时荧光定量PCR的生物学方法检测ATF6、GRP78、HSP70、NF-κB的表达。结果:1、流行病学研究:厦门大学2014-2015年新生整体腹泻率为7.34%。男生腹泻率为5.51%,女生腹泻率为10.70%。女生腹泻率高于男生,男女腹泻的比率为1:1.864。男女之间的差异有统计学意义(P<0.05)。各气候带的发病率分别为中温带组 3.74%(7/187)、南温带组 9.36%(28/299)、北亚热带组 6.67%(15/225)、中亚热带组7.59%(34/448)、南亚热带组8.2%(28/350)、北热带组15%(3/20)和高原气候区域组0%(0/38)。各气候带腹泻率差异无统计学意义(P>0.05)。2、实验研究:①湿热模型组出现发热、嗜卧、行动呆滞、肛周红肿、便塘或粘液便等表现;湿热模型鼠回肠组织HE染色见粘膜充血、水肿、渗出、淋巴组织增生、大量炎症细胞浸润,提示造模成功。三仁汤治疗组症状较轻,光镜显示肠道炎症反应明显减轻。中药组和西药组之间无明显差异。②第6h湿热模型组、西药组和中药组ATF6的mRNA水平比正常对照组显著降低(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。湿热模型组、西药组和中药组GRP78的mRNA水平显著升高(P<0.01,P<0.001,P<0.001)。单纯攻菌组、西药组和中药组NF-kB的mRNA水平较空白对照组显著升高(P<0.001,P<0.01,P<0.05);西药组和中药组HSP70的mRNA水平较空白对照组显著升高(P<0.001,P<0.001),中药组和西药组在其他指标上无明显差异。③第18h单纯攻菌组、湿热模型组、西药组和中药组ATF6的mRNA水平比正常对照组显著降低(P<0.001,P<0.05,P<0.01,P<0.05)。各组GRP78的mRNA水平较空白组无明显差异。西药组和中药组第18h回肠组织中NF-kB的mRNA水平比湿热模型组升高(P<0.001,P<0.01);西药组和中药组第18h回肠组织中HSP70的mRNA水平比湿热模型组升高(P<0.001,P<0.01)。结论:1、厦门大学2014-2015新生总TD发病率处于低风险地区水平,但女性患病率高于男性,处于TD发病中风险地区水平。因此,新生入学时应加强女生TD的防护教育。2、湿热应激和大肠杆菌ETEC感染共同作用于小鼠,可引起前期(6h)小鼠回肠组织HSP70、GRP78的过度表达和ATF6水平的降低,从而加重炎症反应。表明HSP70对TLR4和NF-kB的活化可能有调节作用。三仁汤可能通过维持HSP70、GRP78的高表达,保护宿主细胞,抑制ATF6表达以及延缓下游NF-kB表达趋势,从而控制机体炎症,达到干预的效果。