【摘 要】
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介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)具有大的比表面、单一可调孔径、粒度、大的孔容积以及优秀的生物、血液、细胞和组织相容性。同时由于MSNs表面分布丰富的高化学活性硅羟基基团,
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介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)具有大的比表面、单一可调孔径、粒度、大的孔容积以及优秀的生物、血液、细胞和组织相容性。同时由于MSNs表面分布丰富的高化学活性硅羟基基团,很容易实现表面功能化改性实现靶向,所以MSNs对于第三代乃至第四代药物运输系统的设计和制造具有重要意义之材料。抗体蛋白G250(碳酸酐酶IX,CAIX)在正常细胞中几乎不表达,但是在癌细胞中能够过度表达,因此是很好的肿瘤细胞标记物。本论文首先制备了MSNs纳米粒子,并以此为基体。后期嫁接的过程中,首先通过缩合反应将巯丙基基团嫁接到MSNs表面实现一级功能化。其次通过氧化还原反应将上述功能化巯基基团与2,2’-二硫代二吡啶,反应达到保护巯基防止被氧化的作用。第三,将巯基活化的G250抗体蛋白于MSNs表面二硫键通过二硫键交换反应实现G250嫁接到MSNs表面实现复合粒子靶向目标。结合使用SEM、TEM、N2等温吸附脱附、小角度XRD、TEM-EDX、FI-IR、Raman、TGA、29Si-MAS-NMR测试手段对上面各个步骤进行佐证。结果显示抗体蛋白G250成功地嫁接到MSNs表面。为了验证MSNs作为药物运输系统的可能性,首先研究其对模拟药物分子阿霉素(DOX)的负载和缓释性能并且通过氮气吸附脱附等温曲线和紫外光谱图技术手段对材料的载药能力和缓释性能表征。其次研究了MSNs、巯丙基@MSNs、DOX@巯丙基@MSNs对hela细胞毒性的影响。结果显示G250@MSNs是一种潜在的第三代、第四代药物运输系统设计材料。
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