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目的:
初步探讨三氧化二砷(arsenictrioxide,ATO)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的疗效及机制。
方法:
用光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptorretinoid-bindingprotein,IRBP)R14多肽免疫雌性Lewis大鼠后随机分为ATO高剂量组、ATO中剂量组、ATO低剂量组、环孢素A(CsA)组和生理盐水组5组,每组5只,分别腹腔注射AT05mg/(kg·d)、AT02mg/(kg·d)、AT00.5mg/(kg·d)、CsA2mg/(kg·d)及生理盐水2m1/(kg·d)。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎症情况,第15天时处死大鼠,光学显微镜观察大鼠眼球的病理变化程度,实验前后记录各组大鼠体重变化情况,免疫组织化学方法观察大鼠眼球中T-bet+Th1及FOXP3+调节性T细胞的浸润情况。
结果:
生理盐水组和AT00.5mg/(kg·d)组可见明显的虹膜充血、血管扩张和脓性渗出,AT05mg/(kg·d)组和CsA组前房炎症反应程度较轻。AT02mg/(kg·d)组眼部炎症表现比较明显。与生理盐水组比较,AT05mg/(kg·d)组、ATO2mg/(kg·d)组和CsA组的临床评分均有所降低,差异均有统计学意义(P=O.000、P=0.004及P=0.008),AT05mg/(kg·d)组比AT02mg/(kg·d)组的临床评分要低(P=O.046)。组织病理学评分显示各组间差异有统计学意义(F=31.75,P=0.000)。与生理盐水组比较,CsA组、AT05mg/(kg·d)组和AT02mg/(kg·d)组差异均有统计学意义(P=0.000、P=0.000和P=0.000)。AT05mg/(kg·d)组比AT02mg/(kg·d)组的病理评分低(P=0.000)。与正常大鼠相比,各组大鼠在实验前后体重改变无明显差异(P>0.05)。与生理盐水组比较,ATO5mg/(kg·d)组和CsA组的T-bet+Th1细胞浸润明显减少。FOXP3+调节性T细胞在各组间并无明显差别。
结论:AT05mg/(kg·d)腹腔内注射治疗EAU大鼠能明显改善其前房充血、渗出等炎症表现,改善其视网膜病理变化,减少Th1细胞在眼内的渗出来抑制眼内炎症反应,对眼内的FOXP3+调节性T细胞无明显影响,且对大鼠的生长无明显的抑制作用。