在脂肪发育过程中,脂肪细胞和免疫细胞发挥着至关重要的作用。其中,脂肪细胞通过分泌的脂肪因子调节脂肪的生成和新陈代谢。Chemerin是众多脂肪因子的一员,能够通过募集免疫细胞,调节脂肪生成和脂肪细胞代谢。然而其详细的作用机制尚不清楚。因此,本课题采用Chemerin敲除小鼠研究皮下脂肪和内脏脂肪重量体积差异,检测皮下脂肪组织和内脏脂肪组织中巨噬细胞浸润和炎症水平。研究结果显示在高脂饮食喂养条件下,与野生型（WT）小鼠相比,Chemerin敲除(rarres2^-/-)小鼠体重增加,皮下脂肪组织体积增大,而内脏脂肪组织体积减小。同时,脂肪生成调节因子PPARγ和C/EBPα,在rarres2^-/-小鼠的皮下脂肪中表达上调,在内脏脂肪组织中表达下调。这一结果提示Chemerin缺失对不同部位脂肪组织成脂作用不同。在WT和rarres2^-/-小鼠研究发现,皮下脂肪组织和内脏脂肪组织脂肪祖细胞的比例和分化成脂能力无显著差异,但与皮下脂肪组织相比,内脏脂肪中巨噬细胞的浸润更明显。进一步研究显示,来源于rarres2^-/-小鼠皮下脂肪组织中的CD45阳性免疫细胞,其体外培养的上清液能够促进脂肪祖细胞和3T3-L1细胞分化成脂肪细胞。对上清液进一步分析发现,rarres2^-/-小鼠皮下脂肪组织中,抑制脂肪生成的金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）降低,而在内脏脂肪组织中TIMP1表达增高。应用腺病毒敲低小鼠皮下脂肪组织中Chemerin表达,结果显示,脂肪组织TIMP1表达降低,巨噬细胞浸润减少、脂肪体积增加。以上结果共同说明,Chemerin在体内不同部位的脂肪组织中的作用不同,皮下脂肪组织中特异性敲低Chemerin能够促进分化成脂肪,改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,这一结果提示Chemerin可以在肥胖相关代谢紊乱的治疗中作为潜在的治疗靶标。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是除外酒精和其它明确肝损因素所导致的肝内脂质过度沉积为主要特征的综合征,进一步将会发展为肝硬化和肝细胞癌。NAFLD的基础病理改变是脂质代谢紊乱和炎症反应,并与肥胖、胰岛素抵抗等代谢性疾病密切相关。随着肥胖日益全球化的流行趋势,NAFLD逐渐成为常见病。但是肥胖人群中NAFLD高患病率的原因和机制不明。)本研究从细胞和小鼠两个方面研究脂肪因子Chemerin与NAFLD的相关性;在肝细胞脂肪累积模型上探索Chemerin直接调控肝细胞脂代谢以及参与受体和信号通路;在Chemeirn敲除小鼠中研究Chemerin对肝细胞的直接作用和Chemerin如何影响肝脏枯否细胞的极化和肝脏的炎症状态。结果显示:正常饮食条件下,LM小鼠和Chemerin缺失(rarres2^-/-)小鼠体重没有差异,也没有NAFLD的表现,而在高脂饮食条件下,rarres2^-/-小鼠显著肥胖,葡萄糖耐量降低,胰岛素抵抗增强并伴有NAFLD,肝脏炎症水平增高。rarres2^-/-小鼠肝脏原代细胞累积更多的脂质,且负责肝脏脂质转运的基因CD36明显上调。接下来,在高脂喂养条件下,尾静脉注射sh CD36,能够逆转Chemerin缺失所导致的NAFLD。机制研究发现,Chemerin缺失下调ERK磷酸化水平,上调PPARγ表达,进而上调CD36表达,促进肝细胞对脂质的摄取。本研究发现脂肪因子Chemerin能够通过调控CD36的表达,参与NAFLD形成过程,为研究NAFLD发病机制研究的打开了新方向。