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目的:探讨达格列净（Dapagliflozin,DAPA）对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC）自噬的调控及机制。材料与方法:将HUVEC进行复苏,培养、传代,取对数增长期的HUVEC进行下列研究:1、观察不同浓度DAPA作用不同时间后对高糖诱导的HUVEC细胞活力的影响:分别处理24h和48h,每个时间点分8组:正常对照（5.5mM）组、高糖（30mM）组、高糖+DAPA（10μM,20μM,30μM,50μM,80μM,120μM）组。MTT检测各组吸光光度值,确定达格列净干预的最佳浓度及处理时间;2、探讨DAPA对高糖诱导HUVEC自噬的影响及可能机制,分为5组:正常对照组（A组）、高糖组（B组）、高糖+DAPA最佳浓度组（C组）、高糖+Rapamycin（雷帕霉素,100nM）组（D组）、高糖+DAPA最佳浓度+Rapamycin组（E组）。Western Blot检测自噬信号因子LC3-II/LC3-I、P62、AMPK和mTOR的蛋白表达水平,RT-qPCR检测Beclin-1、AMPK、mTOR的mRNA表达量。结果:1、不同浓度DAPA在不同时间对高糖诱导的HUVEC细胞活力的影响:（1）24h后,与正常对照组比,高糖组细胞活力降低。DAPA50μM、80μM干预后细胞活力明显改善（P<0.05）;（2）48h后,与正常对照组比,高糖组细胞活力显著被抑制（P<0.05）。不同浓度DAPA干预后,除了DAPA 10μM组,其余各组细胞活力均明显升高,其中DAPA 50μM作用最显著（P<0.05）。确定达格列净干预最佳浓度及处理时间为50μM及48h;2、探讨DAPA对高糖诱导HUVECs自噬的影响及可能机制:（1）Western blot检测结果:与A组比较,B组LC3-II/LC3-I升高,P62、mTOR、AMPK表达下降（P<0.05）。与B组比较,C组LC3-II/LC3-I下降,P62、AMPK、mTOR表达上升（P<0.05）。与C组比较,E组LC3-II/LC3-I表达升高,P62、mTOR、AMPK蛋白表达下降（P<0.05）;（2）RT-qPCR检测结果:与A组比较,B组Beclin-1的mRNA相对表达量增加,AMPK、mTOR的mRNA相对表达量降低（P<0.05）。与B组比较,DAPA干预后C组Beclin-1的mRNA相对表达量明显下降,AMPK、mTOR的mRNA相对表达量增加（P<0.05）。同时,加自噬诱导剂的E组与C组比较,Beclin-1的mRNA相对表达量升高,AMPK、mTOR的mRNA相对表达量降低（P<0.05）;结论:1.DAPA可以抑制高糖诱导下HUVEC的自噬,保护人脐静脉内皮细胞;2.DAPA可能通过上调mTOR表达,降低Beclin-1表达来抑制内皮细胞中过度激活的自噬。