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目的:以附睾为研究靶点,基于附睾精子成熟微环境调控功能,探讨精索静脉曲张性不育症的可能基本病理机制;观察益肾活血方强精胶囊对精索静脉曲张大鼠附睾精子成熟微环境调控的影响,揭示其治疗精索静脉曲张性不育症的可能作用机理,为其临床应用及开发研究提供有价值的理论依据。方法:本实验于100只青春期雄性SD大鼠中随机选取10只作为假手术组,其余90只大鼠采用左肾静脉缩窄法建立精索静脉曲张动物模型,于造模4周后行模型评价,并随机分为模型组、少腹逐瘀胶囊组、五子衍宗胶囊组、强精胶囊高、中、低剂量组,药物干预4周。4周后,断颈处死各组大鼠,检测其左侧附睾尾部精子活力与密度;运用光镜、免疫组织化学法、放射免疫法等实验技术与方法,并结合图形图像分析系统,分析其左侧附睾形态结构、L-肉毒碱、α-糖苷酶、MDA、GPx、低氧诱导因子HIF-1α、iNOS、DHT等的表达情况。结果:(1)与假手术组相比,本实验制备的精索静脉曲张模型大鼠左侧精索静脉曲张明显,肾脏无明显萎缩;(2)与假手术组相比,模型组大鼠左侧附睾组织结构有明显的病理学改变;(3)与假手术组相比,模型组大鼠左侧附睾尾部精子活力与密度、L-肉毒碱、α-糖苷酶、MDA、GPx、HIF-1α、iNOS、DHT的表达差异有统计学意义(P<0.01);(4)与模型组相比,五子衍宗胶囊组、少腹逐瘀胶囊组、强精胶囊高中剂量组大鼠左侧附睾组织损伤均有不同程度的修复,精子活力与密度、MDA、GPx、HIF-1α、iNOS、DHT的表达差异有统计学意义(P<0.01,或P<0.05),强精胶囊低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。(5)与强精胶囊高剂量组相比,各组大鼠附睾尾部精子活力与密度、MDA、GPx、HIF-1α、iNOS、DHT的表达差异有统计学意义(P<0.01,或P<0.05)。结论:(1)本实验制备的精索静脉曲张大鼠模型基本符合疾病特征和实验要求,是研究精索静脉曲张较为理想的动物模型;(2)精索静脉曲张可致大鼠附睾精子密度与活力低下;(3)精索静脉曲张可致附睾形态结构损害;(4)精索静脉曲张可致附睾L-肉毒碱、α-糖苷酶、GPx、DHT表达明显降低,MDA、HIF-1α、iNOS表达增高;(5)可能因上述因素致附睾微环境紊乱与调控障碍,进而致附睾精子成熟障碍,生育力降低,并成为精索静脉曲张性不育症的病理基础;(6)五子衍宗胶囊、少腹逐瘀胶囊和强精胶囊可不同程度的提高精索静脉曲张大鼠附睾精子活力与密度,改善附睾形态结构,上调附睾L-肉毒碱、α-糖苷酶、GPx、DHT表达,下调MDA、HIF-1α、iNOS表达;(7)强精胶囊可能通过上述机理改善附睾微环境,从而改善附睾调控功能,促进附睾精子成熟,进而提高生育力;(8)强精胶囊上述作用有一定的剂量依赖性;(9)益肾与活血中药并用之中药复方强精胶囊上述作用优于少腹逐瘀胶囊与五子衍宗胶囊。