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目的:检测α1-抗胰蛋白酶(AAT)、转铁蛋白(TF)、PRO2619在胆管癌组织中的表达情况和AAT、TF在胆管癌患者外周血清中的表达情况,以进一步验证本课题组前期应用双向凝胶电泳-质谱技术分离胆管癌患者血清蛋白的研究结果,探讨这些肿瘤相关蛋白与胆管癌发生发展的关系,以期寻找新的有效的肿瘤标志物,提高胆管癌的早期诊断水平。方法:应用免疫组织化学S-P法检测42例胆管癌组织和19例正常胆管组织石蜡标本中AAT、TF及PRO2619蛋白的表达水平。同时应用免疫散射比浊法测定20例胆管癌患者及10例胆管结石患者术前血清中AAT和TF水平,并对比AAT、TF与传统肿瘤标志物CEA、CA19-9在诊断胆管癌的应用情况。结果:1、AAT、TF、PRO2619在胆管癌组织和正常胆管组织中的表达:AAT在胆管癌组织和正常胆管组织中表达阳性率分别为83.3%和47.4%,二者差异有统计学意义(P<0.05);TF在胆管癌组织和正常胆管组织中表达阳性率分别为47.6%和57.9%,二者差异无统计学意义(P>0.05);PRO2619在胆管癌组织和正常胆管组织中表达阳性率分别为40.5%和78.9%,二者差异有统计学意义(P<0.05)。2、AAT在胆管癌组织中的表达水平与胆管癌临床病理特征的关系:AAT表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移之间的关系均无统计学意义(P>0.05),而与胆管癌分化程度、周围浸润及UICC分期之间的关系均有统计学意义(P<0.05)。3、TF在胆管癌组织中的表达水平与胆管癌临床病理特征的关系:TF表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移、周围浸润及UICC分期之间的关系均无统计学意义(P>0.05)。4、PRO2619在胆管癌组织中的表达水平与胆管癌临床病理特征的关系: PRO2619表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、周围浸润及UICC分期之间的关系均无统计学意义(P>0.05),而与胆管癌分化程度之间的关系有统计学意义(P<0.05)。5、AAT、TF、PRO2619在胆管癌组织中表达的相关性:胆管癌中AAT与TF的表达无相关(r=0.17,P>0.05),AAT与PRO2619的表达无相关(r=0.24,P>0.05),TF与PRO2619的表达无相关(r=-0.01,P>0.05)。6、AAT、TF在外周血清中测定值:胆管癌患者AAT值为2.60±0.53g/L,胆管结石患者AAT值为1.71±0.35g/L,二者差异有统计学意义(P<0.05);胆管癌患者TF值为1.98±0.48g/L,胆管结石患者TF值为2.46±0.23g/L,二者差异有统计学意义(P<0.05)。7、胆管癌血清中AAT、TF值的异常率与CA19-9、CEA值的异常率的比较:胆管癌患者中AAT、TF、CA19-9、CEA值的异常率分别为80%、60%、75%、45%。AAT值的异常率与CA19-9比较,二者差异没有统计学意义(P>0.05);AAT值的异常率与CEA比较,二者差异有统计学意义(P<0.05);TF值的异常率分别与CA19-9、CEA比较,均无统计学意义(P>0.05)。结论:1、AAT在胆管癌组织表达程度明显高于正常胆管组织,但随着胆管癌分化程度的降低、周围组织的浸润及UICC分期的增加而表达降低,提示AAT可能与胆管癌的恶性演进过程关系密切。2、TF在胆管癌组织与正常胆管组织表达程度无明显差别,且与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移、周围浸润及UICC分期之间的关系无关。3、PRO2619在胆管癌组织表达程度明显低于正常胆管组织,且随着胆管癌分化程度的降低而表达降低,提示PRO2619的变化可能与胆管癌的恶性程度有关。4、AAT在胆管癌患者外周血清中测定值明显高于胆管结石患者,其异常率与CA19-9比较差异无统计学意义,与CEA比较差异有统计学意义,提示AAT可作为一项与CA19-9作用相似的肿瘤标志物来监测胆管癌的发生。5、TF在胆管癌患者外周血清中测定值明显低于胆管结石患者,但其异常率与CA19-9异常率、CEA异常率比较均无统计学意义,提示TF在外周血清中的降低可能伴随着胆管癌的发生发展。