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[背景与目的]食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,近年来,虽然对食管癌的治疗取得了一些进展,但是食管癌的病死率仍居高不下。究其原因,主要是临床发现和治疗的食管癌多是中晚期患者,手术治疗的5年生存率只有25%～40%,而早期食管癌患者可达90%。因此,开展食管癌的早期诊断早期治疗是目前提高食管癌治疗效果的有效途径。目前消化道肿瘤的早期诊断主要依赖于脱落细胞学和内镜检查,但它们自身均存在一定缺点使其难以应用于大规模人群的筛查,寻求更为方便和敏感的血清肿瘤标志物成为研究的热点。其中,循环DNA(circulatingDNA)甲基化检测表现出良好的前景。抑癌基因的5’-CpG岛甲基化在许多肿瘤的发生过程中是一个频发的早期事件,常发生于肿瘤其他遗传学和生物学改变之前,因此可为肿瘤的早期诊断提供重要信息。此外,肿瘤患者的外周血、支气管灌洗液及痰液、尿液等临床样本中,存在着循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)及肿瘤细胞坏死而间接释放出来的游离核酸片段,且具有与原发灶相同的基因改变,使得甲基化检成为一种无创的方法。RUNX3(runt-relatedtranscription factor 3)是新近发现的一种候选抑癌基因,定位于人类染色体1号短臂1p36.1,是转化生长因子(transforming growth factor beta, TGF-P)信号通路的重要组成部分。研究表明,RUNX3基因表达下调或沉默与消化道肿瘤的关系尤为密切,而启动子高甲基化可能是RUNX3基因失活的主要机制。目前,RUNX3基因在食管癌循环DNA中的甲基化尚未见报道,本实验检测食管鳞癌患者血清RUNX3基因启动子区异常甲基化情况,并分析其与临床病理特征的关系,以期为肿瘤早期诊断和高危人群筛查提供新的标记物。[材料与方法]留取70例食管鳞癌,20例食管良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)分析RUNX3基因启动子区域甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。[结果]70例食管鳞癌患者血清RUNX3基因启动子区域异常甲基化36例,检出率为51.4%,20例食管良性病变患者中有2例为不完全甲基化(10%),而10例健康志愿者中检出率为0,差异有统计学意义(P<0.001)；并且血清DNARUNX3基因高甲基化与食管癌分期和淋巴结转移相关,Ⅲ-Ⅳ期患者甲基化检出率(66.7%,20／30)显著高于Ⅰ-Ⅱ期(40.0%,16／40)(P=0.027),有淋巴结转移组(63.9%,23／36)亦显著高于无淋巴结转移组(38.2%,13／34)(P=0.032)。[结论]RUNX3基因启动子甲基化在食管鳞癌患者血清中有着较高的检出率,并与临床分期和淋巴结转移相关,可望成为食管鳞癌早期诊断和预后评估的分子标记。