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氟苯尼考是酰胺醇类动物专用广谱抗生素,主要用于敏感细菌感染所导致的呼吸道、泌尿道和消化道疾病。本研究采用乳剂和混悬剂制备技术相结合,研制了氟苯尼考双混悬型乳剂口服液,进行了该制剂质量评价、稳定性评价及靶动物药动研究,为该制剂应用于兽医临床提供依据。1.氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的制备及质量评价:以离心、可溶性、沉降体积比和高温作为考察指标,通过单因素考察筛选辅料和正交试验筛选最优工艺条件。结果:辅料为注射用大豆油40%,乳化剂6.4%,水相稳定剂0.3%,油相稳定剂1%,油相含氟苯尼考14%,水相含氟苯尼考7%;工艺条件为混悬水相温度60℃,混悬油相温度70℃,胶体磨乳化时间20min。20%含量的氟苯尼考双混悬型乳剂口服液为乳白色、油乳状液体,平均粒径大小为5.15±0.7μm,且大小呈正态分布,pH值为5.2±0.2,稳定性良好。2.对氟苯尼考双混悬型乳剂口服液的稳定性考察:通过影响因素试验、加速试验、长期试验和水溶液稳定性实验,以含量、性状、pH值等为考察指标。结果表明在强光(4500±500Lx)或高温(60℃)条件下,样品含量略微下降,性状变化不明显,pH值降低。水溶液稳定性及分散均匀度良好,能在室温和低温4℃状态下至少维持24h含量分布无明显改变,在50℃条件下水溶液含量略有改变。3.建立了高效液相色谱法测定鸡血浆中氟苯尼考含量,并对氟苯尼考双混悬型乳剂口服液和市售氟苯尼考溶液(氟欣康)进行了鸡体内的药代动力学比较研究。结果表明:流动相为乙腈:水=26:74,氟苯尼考在浓度为0.01μg/mL~30.0μg/mL的范围内,线性方程为A=25229×C+4495.8,R~2=0.999(n=8),最低定量限为0.01μg/mL,提取回收率在87.1%~107.9%之间,RSD小于7.2。以3mg/Kg的剂量单次灌喂氟苯尼考双混悬型乳剂口服液和氟苯尼考溶液(氟欣康)后主要的药动学参数:Cmax分别为1.85±0.69mg/L、2.43±1.62mg/L,Tmax分别为1.93±1.25h、2.14±1.22h,T1/2分别为47.94±5.69h、36.54±15.08h,AUC(0-24)分别为22.9254±8.41mg/L*h、39.54±7.09mg/L*h,CL/F分别为1.06725±0.60L/h/kg、0.81±0.18L/h/kg,MRT分别为31.20±5.96h、30.29±7.36h,Vd/F分别为45.46±12.28L/Kg、37.75±17.7L/Kg,AUC(0-∞)分别为34.49±8.18mg/L*h、34.15±2.66mg/L*h。表明氟苯尼考双混悬型乳剂口服液相较于氟苯尼考溶液(氟欣康)在鸡体的半衰期明显长于市售氟苯尼考溶液(氟欣康),具有一定的缓释长效的效果;生物利用度无明显差别。