论文部分内容阅读
乙醇俗称酒精,在肝脏中的主要代谢过程包括三个步骤：首先乙醇被乙醇脱氢酶(ADH)氧化为乙醛,然后乙醛被乙醛脱氢酶(ALDH)氧化为乙酸,最后乙酸分解为二氧化碳和水等物质。酒精代谢与肝癌的发生发展有关。乙醇在肝脏中主要被ADH酶和ALDH酶代谢,这两种酶类分别是由ADH和ALDH基因编码。这两类基因的改变与多种恶性肿瘤相关,其中也包括原发性肝癌。然而,这两类基因对肝癌患者的预后价值并不十分清楚。目的检测ADH和ALDH基因在男性原发性肝癌患者中的表达水平,并分析其表达水平与患者术后预后的关联。方法1.采集了85例男性肝癌患者的癌组织及配对的癌旁组织,并收集其术前临床资料,随访其术后状况。2.运用实时荧光定量PCR方法检测了85例男性肝癌患者的癌组织与癌旁组织中ADH1和ALDH2基因的表达情况。3.统计分析：运用Wilcoxon方法分析比较ADH1和ALDH2的mRNA表达水平在肿瘤组织和邻近的癌旁组织中的差异。运用Mann-Whitney方法分析比较ADH1和ALDH2的mRNA表达水平在饮酒与非饮酒患者间的差异。各基因表达水平之间的相关性使用Spearman等级相关分析。不同分组的总体生存时间曲线和无复发生存时间曲线使用Kaplan-Meier方法绘制。运用Log-rank方法分析了患者的临床资料及基因的表达与患者术后生存时间、无复发生存时间的关联。运用多因素Cox回归分析患者术后的生存与复发相关的可能的独立预后风险因素。结果1.与癌旁组织相比,癌组织中ADH1和ALDH2基因的表达均较低(P<0.001),且ADH1和ALDH2基因的表达呈现正相关。2. Kaplan-Meier分析显示患者的ADH1B和ALDH2基因在癌组织和癌旁组织的表达水平的比值较低的情况下,术后无复发时间较短(P=0.002,P=0.007),而且ADH1B基因在癌组织和癌旁组织的表达水平的比值较低时与较差的术后生存时间有关(P=0.017)。同时,不管是癌组织还是癌旁组织中患者的ADH1A(P=0.026,P=0.003)和ALDH2 (P=0.044, P=0.010)的表达水平较低时,术后总体生存时间都较短。多因素Cox回归分析结果显示, ADH1B基因在癌与癌旁组织中表达水平的比值是肝癌患者术后无复发时间的独立预后指标,同时ADH1A基因在癌旁组织的表达水平是肝癌患者术后生存时间的独立预后指标。结论1.男性肝癌患者中的癌组织中ADH1和ALDH2的表达水平均显著低于癌旁组织,且ADH1和ALDH2基因表达呈现相关性。2. ADH1B基因在癌与癌旁中表达水平的比值较低时,男性肝癌患者的术后无复发时间较短,同时癌旁组织中ADH1A表达水平较低时,男性肝癌患者的术后生存时间较短。