硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）现已成为癌症治疗的潜在靶点，其在多种类型的癌症中高表达。土木香内酯（Alantolactone，ALT）是从传统民间草药旋覆花中分离出的天然的倍半萜内酯，对多种肿瘤细胞增殖具有良好的抑制活性。目前，土木香内酯对人胃癌细胞的抑制作用和潜在机制尚未被完全阐明。综上所述，本论文将探索土木香内酯在胃癌中的抗肿瘤活性及其具体作用机制。
　　方法：
　　1.土木香内酯的体外抗胃癌活性研究
　　采用MTT法，克隆实验，流式周期以及流式凋亡实验评估土木香内酯对胃癌细胞的体外活性。
　　通过流式细胞仪检测土木香内酯对细胞内活性氧（ROS）水平的影响，并检测NAC（ROS抑制剂）对土木香内酯诱导的ROS水平，胃癌细胞增殖抑制和凋亡方面的影响。
　　采用胰岛素终点法检测TrxR1在胃癌细胞内的活性情况。同时使用了高表达TrxR1的细胞系（SGC-7901-TrxR1）进一步验证TrxR1活性抑制与土木香内酯的抗肿瘤活性之间的相互作用。
　　利用WesternBlot法检测p38MAPK通路蛋白的表达情况。
　　2.土木香内酯的体内抗胃癌活性研究
　　构建人胃癌细胞异种移植瘤模型，在免疫缺陷的雌性小鼠皮下注射SGC-7901胃癌细胞悬液。接种胃癌细胞后，待肿瘤体积达到约80-100mm3时将裸鼠随机分成2组，Con组和ALT-15mg给药组。
　　之后对小鼠进行腹腔给药，游标卡尺测量肿瘤大小和计算肿瘤体积；记录小鼠体重，评估土木香内酯的抗肿瘤活性。
　　HE染色结果检测土木香内酯的体内毒性。
　　采用免疫组化和WesternBlot法检测肿瘤组织的相关指标。
　　肿瘤组织匀浆的胰岛素终点法检测土木香内酯对体内TrxR1活性的影响。
　　结果与讨论：
　　本论文的细胞学实验结果显示，天然产物土木香内酯通过抑制TrxR1的活性并激活ROS介导的p38MAPK通路诱导胃癌细胞凋亡从而发挥抗肿瘤活性。其次，体内实验证明土木香内酯具有良好的抗癌活性，可以显著抑制裸鼠胃癌异位移植瘤的增长，并且其对裸鼠主要器官的毒副作用较低，进一步验证细胞学实验的结论。此外，我们的结果也证实了土木香内酯和Erastin具有协同的细胞毒性作用，从而阐明了土木香内酯和现有能引起谷胱甘肽（Glutathione，r-glutamylcysteingl+glycine，GSH）减少的抗癌药物可以联合治疗癌症。因此，土木香内酯是具有很大的潜力和希望的治疗胃癌候选药物，抑制TrxR1活性也可以用于开发新的抗癌药物的靶点。