[研究背景]过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是全球最常见的疾病之一,病情易反复,且缠绵难愈,不仅降低了患者的生活质量,而且增加了社会的医疗经济负担。AR的发病率有逐年上升的趋势,最新调查显示成人AR的患病率约为1%～40%,5%～38%的哮喘患者可合并AR,6%～85%的哮喘患者有鼻部症状。过敏性鼻炎不仅与哮喘相关,而且是哮喘发展的危险因素,同时患有AR会增加哮喘的严重性,AR的治疗可显著改善哮喘症状,早期和积极治疗AR可能会阻止哮喘的发展。导师张纾难教授为国家二级教授、博士研究生导师,从医30余年,主要研究领域为中医药防治肺系疾病,在临床过程中积累了丰富的经验,尤其对AR的中医诊治有独到见解,辨证准确、疗效颇佳。导师认为AR的主要病因病机为阳气不足、风寒侵袭,治疗上以温阳通窍为大法,兼以祛风散寒,强调鼻、肺同治,不仅可缓解患者的鼻部症状,而且可在一定程度上改善患者阳虚证候,达到扶正驱邪的目的。本研究运用数据挖掘技术对导师治疗过敏性鼻炎用药进行分析整理,总结用药规律及诊治特点,既传承导师学术思想,又为中医药治疗AR提供依据,进而更好的指导临床。AR发病机制以往多认为与Th1/Th2免疫失衡相关,随着研究的深入,发现单纯的Th1/Th2失衡理论不足以解释AR的发病机制。Th17和Treg细胞的发现增加了人们对AR发病机制的进一步认识。通过运用现代药理学、病理学等方法,对导师自拟鹿鹅鼻炎方进行动物实验,观察鹿鹅鼻炎方对AR模型大鼠Treg/Th17细胞及相关细胞因子的影响,以探讨鹿鹅鼻炎方治疗过敏性鼻炎的作用机制。[临床研究]1 研究目的采用回顾性临床研究方法,通过分析导师门诊收治的过敏性鼻炎的初诊案例,对过敏性鼻炎患者的临床资料进行统计分析,总结导师治疗过敏性鼻炎的临床经验,传承导师辨治思路及用药心得,为临床治疗提供参考。2 研究对象2018年1月-2019年12月在中日友好医院中医肺病一部张纾难主任医师门诊就诊的过敏性鼻炎患者213例。其中年龄最大88岁,最小4岁,平均年龄46.63岁。女性140例,男性73例,男女比例1:1.92。213例患者中,单纯过敏性鼻炎131例,过敏性鼻炎合并慢性咳嗽42例,过敏性鼻炎合并支气管哮喘40例。3 研究方法收录患者基本信息及中药处方,运用SPSS 18.0、WEKA3.8.2统计软件,采用频数分析、聚类分析、关联规则等方法,对药物使用情况进行数据挖掘,分析药味的相互关联,从而得出用药组合规律。4 研究结果入选的213例处方中,共涉及中药182味,出现总频次为2978次。其中单纯过敏性鼻炎处方共计131张,涉及中药61味,用药总频次为1468次,其中使用频次>10次的中药共计42味,药性以辛温为主,多入肺、脾、肝、肾经,补益类、发散风寒类用药频率最高,常用二联药对7条,常用三联药对18条。采用系统聚类方法对42味高频用药进行聚类分析,最终得出常用药对5条,3味药组合5条。5 结论导师临床诊治过敏性鼻炎用药紧扣阳气不足、风寒侵袭的病机,以温阳通窍、祛风散寒为大法,强调鼻、肺同治,注重疾病的“同一性”,标本兼治,改善症状的同时,注重调理体质,临证中善用经方,且多有加减,使其各有所长。[实验研究]1 研究目的观察鹿鹅鼻炎方对过敏性鼻炎模型大鼠Treg/Th17细胞及相关细胞因子的作用,以探讨鹿鹅鼻炎方治疗过敏性鼻炎的机制。2 研究方法2.1 实验对象健康清洁级SD大鼠共45只,雄性8周龄,体重180～205g。2.2 分组、造模及给药方法45只SD雄性大鼠经适应性饲养7天后,称重,利用EXCEL软件RAND函数产生的随机数将大鼠随机分为五组:正常组、模型组、西药组、低剂量中药组和高剂量中药组,每组9只。除正常组外,其余各组SD大鼠过敏性鼻炎模型的建立分为基础致敏及局部致敏两个阶段。造模的前2周为基础致敏阶段,用0.3mg卵清白蛋白(OVA)加30mg Al(OH)3混于1ml生理盐水中,隔日一次行腹腔注射。空白组注射等量生理盐水。造模第15天至21天为局部致敏阶段,每天予大鼠每侧鼻孔各滴入10%OVA溶液50μl,空白组滴入等量生理盐水。实验第22天开始分组给大鼠喂药。每日喂药1次,2ml/次,给药方式均为灌胃,连续给药2周。具体给药如下:空白组、模型组给予生理盐水,西药组给予1mg/kg氯雷他定,低剂量中药组给予6.5g/kg鹿鹅鼻炎方,高剂量中药组给予13g/kg鹿鹅鼻炎方。2.3观察指标1)大鼠鼻粘膜行HE染色、PAS染色,观察鼻粘膜组织病理改变。2)大鼠鼻粘膜运用免疫组化方法测定IL-17、IL-10的表达。3)大鼠鼻粘膜运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定Foxp3 mRNA,RORyt mRNA的表达。4)大鼠血清运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-17、IL-10、TGF-β1含量。3研究结果与空白组比较,模型组大鼠鼻粘膜表现为连续性中断,结构破坏,纤毛脱落,上皮细胞排列混乱,杯状细胞增生,黏膜下层周围腺体及血管扩张增生,大量嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润。西药组、低剂量中药组、高剂量中药组大鼠鼻粘膜病理改变较模型组均有不同程度的减轻。与空白组比较,模型组大鼠鼻粘膜IL-10、Foxp3mRNA、血清中IL-10及TGF-β1含量明显降低,而大鼠鼻粘膜IL-17、RORγtmRNA、RORγtmRNA/Foxp3 mRNA的比值、血清中IL-17含量明显升高,差异有统计学意义(p<0.05)。经药物于预后,西药组、低剂量中药组、高剂量中药组与模型组比较,大鼠鼻粘膜IL-10、Foxp3mRNA、大鼠血清IL-10及TGF-β1均有不同程度的升高,而大鼠鼻粘膜RORytmRNA、RORytmRNA/Foxp3 mRNA的比值、大鼠血清IL-17水平均有不同程度的降低,差异有统计学意义(p<0.05)。西药组、高剂量中药组大鼠鼻粘膜IL-17表达量与模型组比较,差异有统计学意义(p<0.05),低剂量中药组与模型组比较,差异无统计学意义(p>0.05)。4 结论鹿鹅鼻炎方可抑制Th17细胞分化及相关促炎症细胞因子的表达并增强Treg细胞的活性,进而调节体内Th17/Treg平衡,从而调节机体免疫状态,最终实现控制炎症反应的目的。