PED/PEA-15基因在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞生物学行为的影响

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目的:研究PED/PEA-15基因在胰腺癌中的表达及其探讨PED/PEA-15基因表达水平对胰腺癌患者行根治术后总生存时间(OS)的影响及临床价值;设计并合成针对PED/PEA-15基因的特异性si RNA,转染人胰腺癌细胞系PANC-1中,沉默PED/PEA-15基因在PANC-1细胞中的表达,初步探讨PED/PEA-15基因对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法:1.运用RT-PCR、免疫组织化学、Western blot检测PED/PEA-15在胰腺癌及相应的癌旁组织中的表达量;2.收集临床病理资料并统计分析PED/PEA-15在胰腺癌中的表达水平与患者生存时间的关系;3.通过RNA干扰技术下调胰腺癌细胞PANC-1中PED/PEA-15的表达水平,检测对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭、迁移的影响。结果:通过免疫组织化学法、RT-PCR、Western blot法检测,结果显示PED/PEA-15在胰腺癌组织中表达量均高于相应的癌旁组织(p<0.05),提示其可能在胰腺癌的进展中发挥了促癌作用;通过检测PED/PEA-15在胰腺癌患者组织中的表达水平并对患者预后生存时间进行5年随访,Kaplan-Meier曲线表明PED/PEA-15表达水平高的患者其行根治术后的总生存时间要显著低于表达水平低的患者(p<0.05),同时统计发现其表达水平与年龄、性别、肿瘤大小无显著关系,与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期,转移有显著关系(p<0.05);下调胰腺癌细胞PANC-1中PED/PEA-15的表达水平来检测对细胞增殖、侵袭、迁移影响,结果显示了PED/PEA-15的表达水平与胰腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力呈现正相关(p<0.05);结论:PED/PEA-15在胰腺癌组织中的表达明显高于相应的癌旁组织和正常胰腺组织;在人胰腺癌细胞PANC-1、ASPC-1、BXPC-3、CFPAC-1、SW1990中PED/PEA-15的表达明显高于人正常上皮细胞HEK293;PED/PEA-15的表达高低对影响胰腺癌患者预后术后5年总生存时间的评估价值较高,为胰腺癌患者的危险度分级及制订合理的治疗方案提供了参考意见;采用RNA干扰技术下调PANC-1细胞中PED/PEA-15基因的表达水平,可抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖活性,可诱导其迁移和侵袭能力减弱,说明PED/PEA-15在肿瘤的发生发展中起着重要重用。
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