【摘 要】
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皮肤是机体的屏障结构。皮肤免疫系统（SIS）中定居有大量免疫细胞[1],移植后可引起强烈的排斥反应。白细胞介素-33（Interleukin-33,IL-33）是IL-1家族成员,在皮肤组织中高表达[2]。ST2为IL-33的特异性受体,组成性表达于巨噬细胞、肥大细胞、Th2、Treg、DC等多种免疫细胞表面[3]。IL-33在生理条件下定位于细胞核,细胞或组织损伤坏死时,作为警报素释放至细胞外,
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皮肤是机体的屏障结构。皮肤免疫系统（SIS）中定居有大量免疫细胞[1],移植后可引起强烈的排斥反应。白细胞介素-33（Interleukin-33,IL-33）是IL-1家族成员,在皮肤组织中高表达[2]。ST2为IL-33的特异性受体,组成性表达于巨噬细胞、肥大细胞、Th2、Treg、DC等多种免疫细胞表面[3]。IL-33在生理条件下定位于细胞核,细胞或组织损伤坏死时,作为警报素释放至细胞外,与免疫细胞表面ST2受体结合[4]。IL-33是一些皮肤疾病的主要炎症调控因子[5],而外源性给予IL-33可促进皮肤伤口愈合[6]。目前关于IL-33/ST2在皮肤移植中的作用尚不十分清楚[7,8]。本论文构建了小鼠皮肤移植慢性排斥反应模型,发现相比于同系移植组（C57BL/6→C57BL/6、B6.C-H-2bm12 Kh Eg→B6.C-H-2bm12 Kh Eg）,慢性排斥反应组（B6.C-H-2bm12 Kh Eg→C57BL/6）移植皮片内IL-33和ST2表达量增加,表达范围扩展为皮肤全层,排斥反应评分升高,血管重建不佳,淋巴管破坏增加,移植物损伤情况较为严重,随着时间延长移植皮片逐渐脱落,随后形成瘢痕组织,免疫组化发现移植皮片中巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种免疫细胞浸润增加。受者小鼠ST2缺失（B6.C-H-2bm12 Kh Eg→C57BL/6 ST2-/-）可降低移植皮片排斥反应评分,血管重建良好,淋巴管破坏程度减轻,移植皮片存活面积增加、存活时间延长,移植皮片中免疫细胞浸润数量减少,转录组测序显示,皮肤移植物中多种免疫反应相关生物学功能及信号通路相关基因转录水平均下调,且移植物中免疫细胞浸润减少可能由紧密连接、趋化因子及其受体、黏附作用等相关基因转录下调所致。综上,受者ST2参与并促进皮肤移植慢性排斥反应的发生发展。
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＜正＞慢性心功能不全多采取强心、利尿等常规治疗，虽然可以在一定程度上改善患者的临床症状，但是整体效果并不理想。有研究显示，美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心功能不全预后效果较好，可起到增效作用，提高了患者的生活与生存质量。基于此，本文探讨美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心功能不全的疗效，现报告如下。1资料与方法1.1临床资料选取2019年5月—2020年4月于我院治疗的80例慢性心功能不全患者作为研究对象
背景:胶质瘤是人颅内最常见的恶性肿瘤,近年来,虽然对胶质瘤的分子生物学特征方面有了较大进展,但在治疗方面仍未取得很大突破。寻找新的重要分子标志物对胶质瘤分子病理分型诊断、治疗及预后判断有深远的意义。本实验室前期研究发现:T细胞来源的蛋白激酶（TOPK）在胶质瘤中高表达,与胶质瘤分级呈正相关,患者的预后呈负相关;TOPK不仅促进胶质瘤细胞的生长,还直接磷酸化ULK1抑制自噬起始进而促进对替莫唑胺（T
目的:在肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）中,肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages,TAMs）一般被认为是M2型。研究表明三羧酸（Tricarboxylic acid,TCA）循环中的琥珀酸对巨噬细胞表型有重要调节作用。巨噬细胞内琥珀酸积累可促进巨噬细胞向M1型极化,琥珀酸介导的巨噬细胞表型重塑为肿瘤治疗提供了新的策略。然而,目
背景:组蛋白翻译后修饰是真核细胞内遗传信息表达的重要调控方式。它能根据细胞生理状态和外界刺激做出相应的调整,精细调控细胞的基因表达谱,以此精准调控细胞内的生命过程。目前,越来越多新的组蛋白修饰类型被发现,例如组蛋白丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化等,并且大量研究证明组蛋白乙酰转移酶可以用不同的酰基辅酶A催化相应的组蛋白酰基化修饰。然而,乙酰转移酶催化多种酰基化修饰的分子机理和对不同酰基
研究背景:Kv2.1类属电压门控钾通道,是目前所知的唯一位于细胞膜上的内质网-质膜接触点（ER-PM junction）链接蛋白。生理条件下,Kv2.1呈自由分散型和微米簇两种定位特征,前者通过电压依赖的K+电流调节细胞的基础电生理活动,后者与胞浆内质网上的蛋白形成稳定的膜接触位点并失去了电导功能。VAPA作为一种支架蛋白,通过自身的特殊位点与Kv2.1通道的非典型FFAT基序结合,共同构成ER-
背景:肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤组织中浸润丰富,M2型TAMs作为其中主要的免疫抑制性细胞,与患者不良预后和治疗抵抗密切相关,通过简单、有效和安全的方法将其重塑为M1型巨噬细胞,发挥抗肿瘤作用,成为肿瘤免疫治疗的重要策略之一。肿瘤囊泡是肿瘤细胞受到活化或凋亡信号刺激后释放的一种直径在100～1000 nm间的亚细胞结构,具有良好的载体特征。本课题组利用肿瘤囊泡负载化疗药物制备“载药囊泡”,
背景:慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）中,肾纤维化被认为是一种常见的病理结果。肾实质的主要成分之一是肾小管上皮细胞（tubular epithelial cells,TEC）,它们易受不同因素的刺激,是肾纤维化中肌成纤维细胞的重要来源。据文献报道,TRPC6在肾纤维化中表达明显增高,且敲除TRPC6或抑制其活性可明显改善肾纤维化。作为TRPC亚家族的一员,TRP
背景:Slingshot（SSH）是cofilin磷酸酶保守家族的成员,可特异性去磷酸化并激活cofilin,从而使肌动蛋白细胞骨架重塑,在细胞迁移、肿瘤侵袭、有丝分裂、神经元发育和突触可塑性等方面产生重要作用。SSH2作为双特异性磷酸酶家族（DSP）成员,具有一般磷酸酶活性,目前SSH2磷酸酶在2007年解析出催化结构域（P结构域）,对于N端结构域自抑制机制研究、结构解析以及关键氨基酸残基尚不明
研究目的:糖尿病心肌病（DCM）是一种常见的糖尿病（DM）心血管系统并发症,DCM心肌损伤作用的具体机制尚未得到完全的阐明。既往研究提示DM下长期的血脂异常所致的脂毒性对于DCM的发生发展具有重要的作用,因此深入研究脂毒性对心肌损伤的具体机制,对于加深对DCM病理生理机制的理解具有重要的意义。本课题主要研究DCM中,脂毒性对于心肌细胞的损伤作用及其可能的机制。研究方法:采用棕榈酸（PA）刺激人心肌
研究目的炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种消化道自身免疫炎性疾病,其中包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn’s disease,CD）。目前对IBD的药物治疗有限,患者预后较差。油酸为单不饱和脂肪酸,是地中海饮食中橄榄油的主要成分,具有抑炎的生物学功能。但油酸是否影响炎症性肠病如葡聚糖硫酸钠（Dextra