【摘 要】
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研究目的:糖尿病心肌病（DCM）是一种常见的糖尿病（DM）心血管系统并发症,DCM心肌损伤作用的具体机制尚未得到完全的阐明。既往研究提示DM下长期的血脂异常所致的脂毒性对于DCM的发生发展具有重要的作用,因此深入研究脂毒性对心肌损伤的具体机制,对于加深对DCM病理生理机制的理解具有重要的意义。本课题主要研究DCM中,脂毒性对于心肌细胞的损伤作用及其可能的机制。研究方法:采用棕榈酸（PA）刺激人心肌
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研究目的:糖尿病心肌病（DCM）是一种常见的糖尿病（DM）心血管系统并发症,DCM心肌损伤作用的具体机制尚未得到完全的阐明。既往研究提示DM下长期的血脂异常所致的脂毒性对于DCM的发生发展具有重要的作用,因此深入研究脂毒性对心肌损伤的具体机制,对于加深对DCM病理生理机制的理解具有重要的意义。本课题主要研究DCM中,脂毒性对于心肌细胞的损伤作用及其可能的机制。研究方法:采用棕榈酸（PA）刺激人心肌细胞（AC16）建立糖尿病心肌病心肌脂毒性损伤的细胞模型,采用db/db鼠建立糖尿病心肌病的动物模型,通过Cell Counting Kit-8（CCK8）细胞活力检测、实时荧光定量PCR、Western blot、荧光染色、透射电镜等技术检测心肌内相关基因和蛋白的表达水平,并利用基因过表达、染色质免疫共沉淀等技术进行机制探索,从而探究脂毒性的损伤作用及机制,并为可能的治疗策略提供实验依据。研究结果:利用CCK8检测细胞活力作为筛选指标,在药物库中发现,H3K27me3去甲基化酶KDM6A/6B抑制剂—GSK-J4可对心肌脂毒性的损伤产生保护作用。进一步实验发现,高脂所致的心肌脂毒性损伤可能主要依赖于KDM6A。通过流式细胞术,Western blot等实验技术检测发现,GSK-J4是通过非依赖于Caspase的凋亡途径发挥保护作用。进一步实验研究发现,PA可诱导心肌细胞铁死亡,GSK-J4可通过表观遗传修饰机制,抑制KDM6A活性并维持H3K27me3的水平,抑制铁死亡关键蛋白长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）的转录,从而发挥对心肌脂毒性损伤的保护作用。研究结论:GSK-J4可通过抑制KDM6A,增加H3K27me3甲基化水平,抑制ACSL4转录并减轻由PA引起的铁死亡,从而发挥对心肌脂毒性的保护作用。
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在哺乳动物中,14-3-3家族蛋白包含（γ、η、β、ζ、σ、ε、θ）7个成员,其蛋白序列高度保守,参与众多细胞生物学过程,例如蛋白质运输、信号转导、物质代谢、凋亡以及细胞周期的调节。14-3-3作为衔接蛋白,通过结合磷酸化的丝氨酸或者苏氨酸保守基序,与许多蛋白互作,从而影响蛋白的定位,稳定性和活性。现集中于对14-3-3与磷酸化蛋白的互作模式及功能研究,而14-3-3蛋白本身的磷酸化机制及功能并不
在经济全球化的发展背景下，现代企业面临的竞争越来激烈，优胜劣汰趋势日益显著。自改革开放以来，我国经济建设一直保持着向上发展的势头。2021年，我国的国民生产总值稳居世界前列，经济增长对世界经济增长的贡献率达到了25%。以上的种种成就都离不开企业的发展。伴随着经济全球化的发展趋势越来越明显，企业想要保持长久稳定的发展，就需要进一步加强企业销售管理的有效性。通过改进其中的不足，为企业可持续发展提供有力
＜正＞慢性心功能不全多采取强心、利尿等常规治疗，虽然可以在一定程度上改善患者的临床症状，但是整体效果并不理想。有研究显示，美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心功能不全预后效果较好，可起到增效作用，提高了患者的生活与生存质量。基于此，本文探讨美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心功能不全的疗效，现报告如下。1资料与方法1.1临床资料选取2019年5月—2020年4月于我院治疗的80例慢性心功能不全患者作为研究对象
背景:胶质瘤是人颅内最常见的恶性肿瘤,近年来,虽然对胶质瘤的分子生物学特征方面有了较大进展,但在治疗方面仍未取得很大突破。寻找新的重要分子标志物对胶质瘤分子病理分型诊断、治疗及预后判断有深远的意义。本实验室前期研究发现:T细胞来源的蛋白激酶（TOPK）在胶质瘤中高表达,与胶质瘤分级呈正相关,患者的预后呈负相关;TOPK不仅促进胶质瘤细胞的生长,还直接磷酸化ULK1抑制自噬起始进而促进对替莫唑胺（T
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背景:组蛋白翻译后修饰是真核细胞内遗传信息表达的重要调控方式。它能根据细胞生理状态和外界刺激做出相应的调整,精细调控细胞的基因表达谱,以此精准调控细胞内的生命过程。目前,越来越多新的组蛋白修饰类型被发现,例如组蛋白丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化等,并且大量研究证明组蛋白乙酰转移酶可以用不同的酰基辅酶A催化相应的组蛋白酰基化修饰。然而,乙酰转移酶催化多种酰基化修饰的分子机理和对不同酰基
研究背景:Kv2.1类属电压门控钾通道,是目前所知的唯一位于细胞膜上的内质网-质膜接触点（ER-PM junction）链接蛋白。生理条件下,Kv2.1呈自由分散型和微米簇两种定位特征,前者通过电压依赖的K+电流调节细胞的基础电生理活动,后者与胞浆内质网上的蛋白形成稳定的膜接触位点并失去了电导功能。VAPA作为一种支架蛋白,通过自身的特殊位点与Kv2.1通道的非典型FFAT基序结合,共同构成ER-
背景:肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤组织中浸润丰富,M2型TAMs作为其中主要的免疫抑制性细胞,与患者不良预后和治疗抵抗密切相关,通过简单、有效和安全的方法将其重塑为M1型巨噬细胞,发挥抗肿瘤作用,成为肿瘤免疫治疗的重要策略之一。肿瘤囊泡是肿瘤细胞受到活化或凋亡信号刺激后释放的一种直径在100～1000 nm间的亚细胞结构,具有良好的载体特征。本课题组利用肿瘤囊泡负载化疗药物制备“载药囊泡”,
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