长链非编码RNA RP11-87C12.5在急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

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背景与目的急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一组起源于造血干、祖细胞,以原始和幼稚淋巴细胞增殖为主,抑制正常造血,可能侵犯淋巴组织或髓外器官的恶性克隆性疾病。经规范治疗,ALL患者完全缓解率可达70%-90%,3至5年无病生存率达30%-60%[1]。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,因缺乏开放的阅读框而无编码蛋白质功能的RNA,约占总RNA的90%。绝大部分的lncRNA是由RNA聚合酶Ⅱ转录,存在不同的剪切变异体,其表达具有明显的组织特异性和时空特异性。同时,lncRNA在细胞分化、增殖及凋亡等过程中起重要的作用[2]。近年来的研究发现在ALL患者骨髓细胞中存在lncRNA的异常表达,并且lncRNA的异常表达可能导致肿瘤细胞发生耐药[8-15]。目前lncRNA RP11-87C12.5在ALL中的表达尚未见相关报道。本研究旨在探讨lncRNA RNA RP11-87C12.5在ALL中的表达及其临床意义。材料与方法本研究共分为3组,分别为对照组、初治ALL组和化疗后完全缓解ALL组。其中对照组来自2016年3月至2017年5月期间在郑州大学第一附属医院住院或门诊检查的17例正常健康者或非恶性血液疾病患者。初治ALL组来自同期住院的33例初治的ALL,其中男19例,女14例,儿童ALL 10例,成人ALL 23例,中位年龄23(1-60)岁,在33例初治的ALL中T-ALL 6例,B-ALL 27例。化疗后完全缓解ALL组为26例ALL化疗后完全缓解,其中儿童ALL 3例,成人ALL 23例。诊断和分型根据WHO2016标准。采用实时定量荧光PCR方法检测lncRNA RP11-87C12.5在17例对照组、33例初治ALL组和26例化疗后完全缓解(CR)ALL组骨髓细胞的表达水平。同时收集初治组的临床资料,分析其临床意义。结果1.与对照组相比,lncRNA RP11-87C12.5在33例初治ALL组中高表达(P=0.021)。与初治ALL组相比,其在26例化疗后达CR ALL组中低表达(P=0.039)。2.在初治ALL组中,lncRNA RP11-87C12.5的表达水平与患者性别、年龄、T或B类型、初诊时白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞比例、BCR/ABL融合基因表达、染色体核型、WT1基因表达、是否髓外浸润、1疗程化疗是否缓解、是否复发均无相关性。3.在27例B-ALL中,与cCD79a高表达组相比较,lncRNA RP11-87C12.5在cCD79a低表达组中明显高表达(P=0.004),而与其他免疫分型无相关性。结论LncRNA RP11-87C12.5在初治ALL组中高表达,在化疗后完全缓解ALL组中低表达。在B-ALL中,lncRNA RP11-87C12.5在cCD79a低表达组中明显高表达。这提示lncRNA RP11-87C12.5可能参与ALL的发生。
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