【摘 要】
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[目 的]分析携带BRAF V600E突变与BRAF非V600E突变的结直肠癌患者的比率、临床病理和分子方面特征,并比较两组在临床病理和分子特征及预后方面的差异。[方 法]选取2018年1月至2020年10月就诊于云南省肿瘤医院并通过二代基因测序（NGS）技术检测为携带BRAF基因突变的患者进行回顾性分析。纳入标准:利用NGS检测为携带BRAF突变的患者;ECOG PS评分为0～2分;获得患者及家
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[目 的]分析携带BRAF V600E突变与BRAF非V600E突变的结直肠癌患者的比率、临床病理和分子方面特征,并比较两组在临床病理和分子特征及预后方面的差异。[方 法]选取2018年1月至2020年10月就诊于云南省肿瘤医院并通过二代基因测序（NGS）技术检测为携带BRAF基因突变的患者进行回顾性分析。纳入标准:利用NGS检测为携带BRAF突变的患者;ECOG PS评分为0～2分;获得患者及家属知情同意权。排除标准:同时患有林奇综合症、家族性腺瘤性息肉等共患疾病;患有严重心理、精神疾病。通过查阅病历,详细了解患者的临床病理特征。随访内容包括患者的生存情况,复发、转移情况。采用Kaplan-Meier分析评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）,并采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险模型分析出影响Ⅳ期患者总生存时间（OS）的因素。[结 果]1.具有完整NGS检测报告的结直肠癌患者共868例,其中携带BRAF突变的患者有63例,比率为7.26%。在BRAF突变的63例患者中,BRAF V600E突变的患者有37例,比率为4.26%;BRAF非V600E突变的患者有26例,比率为3.0%,包含与KRAS共突变的7例,与NRAS共突变的1例。在BRAF突变的32例mCRC患者中,BRAF V600E突变的患者有25例（78.1%）,BRAF非V600E突变的患者有7例（21.9%）。2.46例仅携带BRAF突变且接受手术治疗的CRC患者,分为BRAF V600E突变组与BRAF非V600E突变组。运用卡方检验或Fisher确切概率法比较两组在临床病理和分子特征方面的差异:（1）与BRAF非V600E突变组相比,BRAF V600E突变组的低分化腺癌、脉管癌栓阳性、伴有同时性远处器官转移较为常见,差异具有统计学意义（p＜0.05）;而与BRAF V600E突变组相比,BRAF非V600E突变组的结直肠腺瘤病史较为常见,差异具有统计学意义（p＜0.05）。（2）与BRAF V600E突变组相比,BRAF非V600E组的HER2/ERBB2和APC基因突变更为常见,差异具有统计学意义（p＜0.05）。采用Log-rank检验对两组预后进行比较:与BRAF非V600E突变组相比,BRAF V600E突变队列的预后显著更差（p＜0.05）,并且更容易发生疾病进展（p＜0.05）。3.25例仅携带BRAF突变且接受手术治疗的mCRC患者,进行Cox多因素风险模型分析得出:肝转移（HR:0.125,95%CI:0.021～0.752,p＜0.05）、远处淋巴结转移（HR:0.204,95%CI:0.43～0.969,p＜0.05）是转移性结直肠癌患者OS的独立影响因素。[结 论]我们的研究结果证实了两个热门话题:携带BRAF V600E突变CRC患者与较差的预后有关,而携带BRAF非V600E突变CRC患者则为一个具有良好预后和特殊表型的不同亚群。这些发现强调了需要对BRAF突变状态进行常规评估,并进一步确定错义突变的类型,以指导临床医生做出更合理的治疗决策。
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