研究背景：急性心力衰竭(Acute Heart Failure，AHF)患者中约15％-20％为首诊心衰，大部分则为原有的心衰加重。既往研究证实，传统的非洋地黄类正性肌力药，因可以增加心肌耗氧量，诱发心律失常，会增加患者的死亡率及再住院率，使其在临床上的应用受到限制。左西孟旦（levosimendan，LEV）作为一种新型的钙离子增敏剂，与心肌细胞细肌丝上肌钙蛋白C(cTnC)结合，增加心肌收缩力，但不增加心肌氧耗，从而发挥正性肌力作用。2005年欧洲心脏病协会关于心力衰竭的治疗指南也建议无低血压和血容量不足的心力衰竭患者选用左西孟旦治疗。左西孟旦治疗急性心力衰竭的主要作用机制有（：1）收缩期选择性增加cTnC对Ca2+的敏感性，但不影响细胞内Ca2+浓度，舒张期细胞内Ca2+浓度恢复正常，这使得该药不引起心肌耗氧量增加或细胞内钙超载，具有正性肌力作用而没有舒张功能的损伤；（2）使心肌细胞和血管平滑肌细胞K+通道开放，引起心肌细胞动作电位时程缩短，血管平滑肌细胞超极化，抑制钙离子内流，直接扩张冠状动脉和外周血管，使心肌血流量增加，并且减少心脏前、后负荷，增加每搏量和心输出量，而心率和心肌耗氧量不增加，从而发挥心肌保护机制；（3）降低心力衰竭患者血清脑利钠钛(BNP)、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6(IL-6)，以及内皮素-1（ET-1）的水平，抑制心衰患者交感神经内分泌系统的激活，抗炎、抗氧化以及对抗心肌细胞凋亡，通过多种途径阻断心肌结构重塑，改善预后。目的：通过比较左西孟旦、米力农和硝普钠治疗急性心力衰竭患者前后的临床疗效，左室舒张末内径（LVIDd）、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）的变化，血清氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、内皮素-1（ET-1）、去甲肾上腺素(NE)水平变化及临床安全性，观察左西孟旦对AHF患者临床症状，心脏收缩功能，神经内分泌系统的影响，为左西孟旦治疗AHF患者提供理论依据。方法：选择急性心力衰竭患者90例，随机分为左西孟旦组、米力农组和硝普钠组各30例，所有研究对象均于用药前、用药后24h、用药后7d抽取肘静脉血，立即离心分离血清，置于-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immune sorbent assay，ELISA)法，测定三组患者血清NT-proBNP、ET-1和NE含量。由固定医师操作，对所有对象在治疗前和治疗后7d进行心脏彩色多普勒超声心动仪检查，比较左西孟旦、米力农和硝普钠对AHF患者的LVIDd、LVEF、FS的影响。结果：（1）三组治疗后24h的血压与治疗前比较无统计学差异，而治疗后24h的心率与治疗前比较降低（P<0.05），但三组间比较无统计学差异。（2）治疗后24h，左西孟旦组较其他两组总有效率高（P=0.004、0.015），有统计学差异，左西孟旦组患者临床状况显著改善。（3）治疗后7d，三组患者LVIDd、LVEF及FS均较治疗前改善（P<0.01），左西孟旦组LVIDd与其他两组比较未见缩小（P=0.113），而LVEF、FS较其他两组增加（P<0.01），有统计学差异。（4）三组治疗后24h及7d血清NT-proBNP水平均较基线水平降低（P<0.01），治疗后7d较治疗后24h进一步降低（P<0.01），左西孟旦组治疗后7d血清NT-proBNP水平比其他两组降低（P=0.006、0.003），有统计学差异。三组治疗后7d血清ET-1和NE水平较基线水平降低（P<0.01），治疗后7d左西孟旦组血清NE比其他两组降低更多（P<0.017）。（5）随访三月，左西孟旦组再住院率明显低于其他两组（P=0.005、0.013），有统计学差异。（6）左西孟旦组比硝普钠组不良反应发生率低（P=0.01），与米力农组比较无统计学差异（P=0.038）。结论：（1）左西孟旦能明显改善AHF患者呼吸困难及全身临床症状，缩小LVIDd，提高LVEF和FS，从而改善心脏收缩功能。（2）左西孟旦抑制AHF患者神经内分泌系统的激活，降低血清中NT-proBNP、ET-1和NE水平，阻断心肌结构重塑，对心脏起到保护作用，并且能够降低近期再住院率，不良反应少，安全性高。