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背景与目的:结直肠癌发展过程中涉及信号转导、肿瘤微环境等方面的改变,PI3K/AKT通路在结直肠癌增殖和迁移中发挥了重要作用。近年来有研究发现肿瘤微环境中补体成分能够调控肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡等生物学功能。我们在HPA(The Human Protein Atlas,人类蛋白质图谱)数据库中发现结直肠癌组织中存在C7(Complement component 7,补体成分7)的大量沉积,查找文献发现卵巢癌中抑制PI3K/AKT通路能够减少C7的表达,继而抑制卵巢癌的增殖。然而C7在结直肠癌大量表达的作用以及作用机制尚未明确。因此,本研究拟探讨结直肠癌中PI3K/AKT通路是否能够影响C7表达,并进一步影响结直肠癌增殖和迁移。方法:(1)通过qRT-PCR、Western blot和免疫组化检测C7在70组人结直肠癌、癌旁和正常组织中的表达;探讨结直肠癌患者C7表达与临床特征的关系;通过qRT-PCR、Western blot检测C7在5种人结直肠癌细胞株和人正常肠上皮细胞中的表达。(2)采用干扰和过表达实验探究C7对结直肠癌细胞增殖和迁移功能的作用,检测EMT(Epithelial-mesenchymal transition,上皮-间充质转换)相关蛋白的表达。(3)使用IGF-1(Insulin-Like Growth Factor I,胰岛素样生长因子Ⅰ)以及LY294002分别激活和抑制PI3K/AKT通路,检测C7以及EMT相关蛋白表达变化。结果:(1)qRT-PCR、Western blot和免疫组化检测发现结直肠癌组织中C7表达水平明显高于癌旁和正常组织;T1-T2期、I-II期和无淋巴结转移的结直肠癌患者癌组织C7水平明显低于T3-T4(P=0.017)、III-IV期(P=0.019)和伴淋巴结转移(P=0.019)的患者;qRT-PCR、Western blot检测发现与人正常肠上皮细胞相比,结直肠癌细胞株中C7的表达也明显提高。(2)在结直肠癌细胞中干扰C7能明显抑制其增殖、迁移能力,表现为上调E-cadherin、ZO-1的表达,下调Snail、ZEB1的表达;而过表达C7其增殖、迁移能力明显增强,下调E-cadherin、ZO-1的表达,上调Snail、ZEB1的表达。(3)PI3K/AKT通路激动剂IGF-1呈浓度和时间依赖性上调结直肠癌细胞中C7,PI3K/AKT通路抑制剂LY294002呈浓度和时间依赖性下调结直肠癌细胞中C7;激活结直肠癌细胞PI3K/AKT通路可上调C7,进一步促进EMT,而干扰C7能抑制IGF-1对EMT相关分子表达的影响;抑制PI3K/AKT通路可下调C7,进一步抑制EMT,而过表达C7则会部分减弱LY294002对EMT相关分子表达的影响。结论:C7在结直肠癌组织和细胞中表达显著增高,C7高表达可能提示预后不良,激活PI3K/AKT通路可上调C7促进结直肠癌细胞增殖和迁移。