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背景2019年12月下旬湖北省武汉市率先发现了多例新型冠状病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019,COVID-19）患者。大部分患者感染后为非重症,但有基础疾病的患者或老年人易进展为重症,死亡率显著升高。多数患者感染后可逐渐产生2019新型冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-Co V-2）特异性抗体,血清中和抗体可以阻止病毒与宿主受体结合。SARS-Co V-2特异性Ig G水平还与疾病严重程度、患者体内病毒载量相关。感染后可出现白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、C-反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）、降钙素原（Procalcitonin,PCT）的升高,这些感染相关生物标志物是预测患者感染情况的良好指标,与组织损伤密切相关。目前COVID-19患者不同基础疾病与严重并发症的关联性还不清晰,SARS-Co V-2特异性Ig G抗体及感染相关生物标志物的变化趋势在病程中的意义尚不完善。目的研究分析COVID-19患者的主要并发症与基础疾病的相关性,明确重症患者和非重症患者特异性Ig G抗体与感染相关生物标志物的变化趋势,阐明特异性抗体应答阴性患者的临床特点,为不同类别患者的治疗提供依据。方法1、以火神山医院2079例COVID-19患者为研究对象,提取电子病历系统中患者的基本信息、入院主诉、病情严重程度评估记录、入院诊断、出院诊断、临床结局及相关检验检查结果。整理患者的并发症和基础疾病,将患者按照临床结局分为存活和死亡两组,采用卡方检验的统计学方法,分析与死亡相关性最强的主要并发症;采用Logistic回归分析,明确基础疾病与主要并发症的关联性。2、通过对患者的实验室检验结果与对应的发病时间进行样条拟合,分析患者SARS-Co V-2特异性Ig G抗体、CRP、IL-6、PCT的变化特点,明确特异性Ig G抗体与感染相关生物标志物的相关性;对比在感染晚期重症患者和非重症患者的特异性Ig G抗体和感染相关生物标志物的变化差异;采用卡方检验分析明确上述差异与并发症之间的关系。3、通过追溯患者病史和检测记录,筛选核酸检测阳性且SARS-Co V-2特异性Ig G、Ig M抗体始终阴性的患者群体,并将这类患者按照疾病严重程度分为重症组和非重症组,采用独立样本t检验对两组患者的检验结果进行差异性分析,运用Fisher精确检验分析连花清瘟颗粒治疗对并发症的预防效果。与抗体应答阳性患者进行1:1配对,并运用配对样本t检验或配对样本Wilcoxon秩和检验与抗体应答阳性患者进行对比,分析其检验结果差异。对患者进行治愈后3个月的随访,了解其预后情况。结果1、多脏器功能衰竭（c~2=686.596,P＜0.001）、呼吸衰竭（c~2=391.827,P＜0.001）、休克（c~2=389.881,P＜0.001）是与死亡事件相关性最显著的3种主要并发症。低蛋白血症（OR=4.010,P=0.038）、心脏病（OR=4.088,P=0.002）、糖尿病（OR=2.953,P=0.017）与多脏器功能衰竭的之间存在显著关联性;同时,低蛋白血症（OR=5.936,P＜0.001）、心脏病（OR=3.541,P=0.001）、糖尿病（OR=2.447,P=0.013）还与呼吸衰竭之间存在显著关联性;低蛋白血症与休克之间存在显著关联性（OR=19.797,P＜0.001）。2、重症患者特异性Ig G抗体滴度高于非重症患者,发病晚期非重症患者特异性Ig G抗体已到达平台期,但此时重症患者特异性Ig G抗体仍处于上升趋势;CRP、IL-6、PCT水平与Ig G抗体滴度的整体趋势呈负相关关系,重症患者在发病早期和发病晚期均有感染相关生物标志物升高;发病晚期感染相关生物标志物升高患者与无感染相关生物标志物升高患者的并发症发生情况存在显著差异（c~2=19.703,P＜0.001）。3、与抗体应答阳性患者一致,淋巴细胞计数（OR=0.069,P=0.091）和中性粒细胞比例（OR=1.309,P=0.090）对SARS-Co V-2特异性抗体应答阴性患者预后也有一定的提示意义;抗体应答阴性患者中应用连花清瘟治疗的患者与未应用连花清瘟治疗的患者并发症发生情况存在显著差异（P=0.021）;特异性抗体应答阴性患者的球蛋白（P=0.009）、D-dimer（P=0.026）、CRP（P=0.026）水平显著高于抗体应答阳性患者,淋巴细胞百分比和中性粒细胞百分比在两组患者之间没有显著差异。COVID-19治愈后3个月,部分特异性抗体应答阴性患者有新发关节疼痛症状。结论本研究明确了基础疾病可增加COVID-19患者并发症的发生风险,尤其是合并低蛋白血症、心脏病和糖尿病的患者。密切关注患者的白蛋白水平、心脏病患者的心功能及糖尿病患者的血糖水平,及时予以治疗干预可减少严重并发症的发生、降低病死率。COVID-19重症患者在发病早期和晚期、特异性Ig G抗体过低和过高时均有CRP、IL-6、PCT升高。发病早期感染相关生物标志物的升高提示感染程度更重,发病晚期感染相关生物标志物的升高与免疫反应造成的组织损伤有关。与特异性抗体应答阳性患者相比,阴性患者球蛋白水平显著升高,且康复后部分抗体应答阴性患者新增关节疼痛的症状,感染可能诱导这类患者产生了自身免疫反应,预后更差。