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【目的】
1.探讨不同来源小鼠肠道菌群上清对小鼠学习记忆能力的影响；
2.探讨肠道菌群上清对小鼠血脑屏障的影响；
3.探讨肠道菌群上清对小鼠GSK-3β/Tau磷酸化通路、NF-κB炎性通路的影响。
【方法】
将9月龄C57BL/6J小鼠分为三组：A组，尾静脉注射20月龄的APP/PS1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）模型小鼠肠道菌群上清（gutmicrobiotasupernatant，GMS）；H组，尾静脉注射3月龄健康C57BL/6J小鼠GMS；C组，尾静脉注射同等体积的生理盐水。连续注射4周后，用Morris水迷宫评估小鼠的学习记忆能力；经苏木素-伊红染色（hematoxylinandeosin，HE）观察各组海马炎性细胞浸润情况；WesternBlot（WB）检测小鼠大脑皮层、海马区GSK-3β/Tau磷酸化通路、NF-κB通路炎症因子及claudin5等表达情况；免疫荧光观察小鼠海马区神经胶质细胞Iba1、GFAP的表达。
【结果】
1.在Morris水迷宫的定位航行实验中，与C、H组相比，A组小鼠的逃避潜伏期时间延长，第五天的逃避潜伏期明显延长（P＜0.01）；H组逃避潜伏期逐渐缩短，第五天的逃避潜伏期显著缩短（P＜0.01）。
2.WB结果显示：与C组比较，A组的GSK-3β、p396-tau、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α表达增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；而claudin5表达无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。与C组相比，H组上述蛋白在海马区有降低的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）；而claudin5蛋白表达无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。
3.免疫荧光结果显示：与C组、H组相比，A组海马区的Iba1、GFAP表达增多。
【结论】
1.APP/SP1双转基因小鼠（AD模型小鼠）GMS能损伤小鼠的学习记忆能力，而年轻C57小鼠GMS能改善学习记忆能力；
2.GMS不影响小鼠血脑屏障的通透性。
3.GMS通过GSK-3β/Tau磷酸化途径、NF-κB炎性通路，影响小鼠学习记忆能力。
1.探讨不同来源小鼠肠道菌群上清对小鼠学习记忆能力的影响；
2.探讨肠道菌群上清对小鼠血脑屏障的影响；
3.探讨肠道菌群上清对小鼠GSK-3β/Tau磷酸化通路、NF-κB炎性通路的影响。
【方法】
将9月龄C57BL/6J小鼠分为三组：A组，尾静脉注射20月龄的APP/PS1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）模型小鼠肠道菌群上清（gutmicrobiotasupernatant，GMS）；H组，尾静脉注射3月龄健康C57BL/6J小鼠GMS；C组，尾静脉注射同等体积的生理盐水。连续注射4周后，用Morris水迷宫评估小鼠的学习记忆能力；经苏木素-伊红染色（hematoxylinandeosin，HE）观察各组海马炎性细胞浸润情况；WesternBlot（WB）检测小鼠大脑皮层、海马区GSK-3β/Tau磷酸化通路、NF-κB通路炎症因子及claudin5等表达情况；免疫荧光观察小鼠海马区神经胶质细胞Iba1、GFAP的表达。
【结果】
1.在Morris水迷宫的定位航行实验中，与C、H组相比，A组小鼠的逃避潜伏期时间延长，第五天的逃避潜伏期明显延长（P＜0.01）；H组逃避潜伏期逐渐缩短，第五天的逃避潜伏期显著缩短（P＜0.01）。
2.WB结果显示：与C组比较，A组的GSK-3β、p396-tau、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α表达增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；而claudin5表达无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。与C组相比，H组上述蛋白在海马区有降低的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）；而claudin5蛋白表达无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。
3.免疫荧光结果显示：与C组、H组相比，A组海马区的Iba1、GFAP表达增多。
【结论】
1.APP/SP1双转基因小鼠（AD模型小鼠）GMS能损伤小鼠的学习记忆能力，而年轻C57小鼠GMS能改善学习记忆能力；
2.GMS不影响小鼠血脑屏障的通透性。
3.GMS通过GSK-3β/Tau磷酸化途径、NF-κB炎性通路，影响小鼠学习记忆能力。