替诺福韦酯单药治疗初治慢性HBV感染者的短期疗效及安全性分析

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目的:分析替诺福韦酯(TDF)单药初始治疗HBeAg阳性与HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)及慢性HBV携带者(ASC)的短期疗效,评估TDF的安全性,为临床用药提供参考。方法:回顾性分析广西医科大学第一附属医院收治的213例慢性HBV感染者的临床资料。将TDF初治患者纳入观察组,包括74例CHB患者(HBeAg阳性CHB 54例、HBeAg阴性CHB 20例)和17例ASC(妊娠期妇女);33例LdT初治HBV感染妊娠期妇女(CHB 16例、ASC 17例)分别作为TDF抗病毒治疗的妊娠期CHB、ASC的对照组;89例ETV初治CHB患者(HBeAg阳性CHB 59例、HBeAg阴性CHB 30例)作为TDF抗病毒治疗的非妊娠CHB的对照组。分析TDF抗病毒治疗后患者HBV DNA下降幅度、HBV DNA累计阴转率、HBeAg累计阴转率或血清学转换率、ALT和AST累计复常率、药物不良事件发生率等,评估TDF的短期疗效及安全性。结果:本研究共纳入213例慢性HBV感染者,男性80例,女性133例(妊娠期79例,非妊娠期54例),平均年龄为33.70±7.99岁。疗效评估:(1)HBV DNA:抗病毒治疗4周时TDF组HBeAg阴性CHB患者的HBV DNA对数值较基线下降幅度大于ETV组HBeAg阴性CHB患者,其余时间点TDF组HBeAg阴性与HBeAg阳性CHB患者的HBV DNA下降幅度与ETV组基本相当。TDF组HBeAg阳性与HBeAg阴性CHB患者的HBV DNA累计阴转率与ETV组相当(p>0.05)。(2)HBeAg:TDF组HBeAg累计阴转率和血清学转换率与ETV组比较差异无统计学意义(p>0.05)。(3)HBsAg:TDF组抗病毒治疗48周内有2例HBeAg阳性CHB患者达到HBsAg消失并出现HBsAb。(4)ALT及AST:TDF抗病毒治疗后大部分HBeAg阳性与HBeAg阴性CHB患者可在24-36周时达到ALT、AST复常,TDF组患者的ALT累计复常率、AST累计复常率与ETV组比较差异无统计学意义(p>0.05)。(5)妊娠期妇女TDF抗病毒治疗疗效:TDF抗病毒治疗12周(分娩前)97.82%妊娠期妇女HBV DNA水平<10~5IU/ml。TDF组预防性抗病毒治疗4周时两组孕妇的HBV DNA下降幅度相当,12周的HBV DNA较基线下降幅度小于LdT组(p<0.05);预防性与治疗性应用TDF、LdT抗病毒治疗4周、12周时的HBV DNA累计阴转率比较差异均无统计学意义(p>0.05)。妊娠期应用TDF治疗性抗病毒与预防性抗病毒治疗4周、12周时的HBeAg阴转率及血清学转换率均较低,与LdT组比较差异无统计学意义(p>0.05)。安全性评估:TDF、ETV、LdT抗病毒治疗早期均未见肾损害、低磷低钙血症、肌酸激酶升高等不良事件发生。结论:(1)TDF单药初始治疗HBeAg阳性CHB与HBeAg阴性CHB患者时疗效与ETV基本相当,可快速抑制HBV并改善生化学指标。(2)TDF单药治疗初治CHB患者时早期HBeAg阴转率及血清学转换率均不高。(3)HBV感染的妊娠妇女应用TDF抗病毒治疗12周后,大部分孕妇的HBV DNA水平可降至<10~5IU/ml,应可减少HBV母婴传播的发生率。(4)TDF抗病毒治疗的短期安全性及耐受性良好,可为临床选择用药提供参考。
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