近十几年遗传性耳聋相关基因的定位克隆工作取得了令人瞩目的成就,自1990年Alport综合征COL4A5基因被克隆以来,已定位的综合征型耳聋基因位点30个,已克隆的综合征型耳聋核基因29个,线粒体基因4个。这些基因编码的蛋白质包括离子通道蛋白、膜蛋白、转录因子和结构蛋白等。 Usher综合征和Waardenburg综合征作为临床上比较常见的两种综合征型耳聋,部分相关致病基因已经被定位克隆。欧美人群大约400多个Usher综合征家系及80多个Waardenburg综合征家系的分子病因已被揭示,国内Usher综合征和Waardenburg综合征的研究仅见个别临床病例报道,中国人群两种综合征的分子遗传背景还未见报道。本研究利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所建立的聋病资源收集系统,收集Waardenburg综合征和Usher综合征病例,并对这些病例的临床特征进行分析,选取相关基因进行突变研究,具体分为以下两个部分: 第一部分 Waardenburg综合征病例资源的收集及相关基因突变研究 Waardenburg综合征是一种较常见的综合征型遗传性耳聋,临床主要表现为感音神经性耳聋、皮肤、毛发、眼睛色素分布异常等症状。其主要遗传方式为常染色体显性遗传伴有不完全外显。共分为4个亚型,分别是Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型,临床上以Ⅰ型和Ⅱ型最多见。Waardenburg综合征具有高度的遗传异质性,目前有7个相关致病基因被定位克隆,其中以PAX3基因和MITF基因突变与Waardenburg综合征发病关系最为密切。为研究中国人群Waardenburg综合征的分子遗传背景,本研究首先利用解放军总医院耳鼻咽喉研究所建立的聋病资源收集系统,对该综合征进行收集。自2004年9月～2005年12月止,我们在全国10个不同的省份(自治区)共收集到35例