激发CD40信号对人胃癌细胞株AGS的生物学作用及其机制研究

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目的探讨激发CD40信号对人胃癌细胞株AGS和BGC-823的生物学作用及CD40信号激活前后AGS细胞基因表达谱变化。方法人胃癌细胞株AGS和BGC-823为研究对象,以可溶性CD40配体(sCD40L)激发胃癌细胞的CD40信号,采用四氮唑盐(MTT)、流式细胞仪技术检测激发CD40信号对胃癌细胞生长增殖的影响,基因表达谱芯片Affymetrix U133A 2.0检测CD40信号激活前后胃癌细胞株AGS基因表达谱变化。结果(1)激发CD40信号可阻滞高表达CD40的胃癌细胞株AGS的细胞周期进程,抑制细胞增殖。CD40高表达的胃癌细胞株AGS,G1期细胞数显著增加(P<0.05),S期细胞数减少(P<0.05),而CD40低表达的胃癌细胞株BGC-823细胞周期无显著变化(P>0.05),(2)激发CD40信号短期(48h)内诱导AGS、BGC-823细胞凋亡不明显(凋亡率<5%)。(3)激发CD40信号前后,胃癌细胞株AGS差异表达基因414个,其中上调基因209个,下调基因205个,表达水平显著改变的基因共45个,其中表达上调基因38个,表达下调基因7个。这些差异基因功能涉及代谢、细胞周期及凋亡、信号传导及应激反应等。结论激发CD40信号可阻滞高表达CD40的胃癌细胞株AGS的细胞周期进程,抑制细胞增殖;同时激发CD40信号前后,AGS细胞众多功能相关基因表达发生显著改变,且可能是主要活化p38MAPK和SAPK/JNK信号通路,表明激活CD40信号对CD40表达阳性胃癌细胞的生物学行为具有重要的调节作用。
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