代谢综合征不同血尿酸水平对血管功能影响的研究

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目的:现代人类和实验动物研究重新点燃了对于尿酸与血管功能关系的研究兴趣。流行病学和临床研究结果证实血尿酸增高与心脑肾等血管疾病密切相关,可能是这些血管疾病的发病基础之一,严重影响这些血管疾病的发生和预后。目前研究多关注高尿酸血症与IMT的关联,而尚未关注在正常尿酸参考范围内不同血尿酸水平与MPO和IMT关联的研究。本研究通过对动脉硬化高危人群-代谢综合征患者进行横断面研究,校正影响血管功能的因素后,检测不同血尿酸水平血清MPO水平及IMT值的变化,研究不同尿酸水平对血管功能的影响。方法:按2005年国际糖尿病联盟(IDF)代谢综合征诊断标准,除外血液系统疾病、原发性肝肾疾病、痛风、恶性肿瘤及甲状腺疾病等,入选代谢综合征患者120例。所有受检者均采集血压、体重指数、吸烟史、家族史等信息。并抽取空腹静脉血测量尿酸、血糖、血脂、肝肾功能。采用比色法测定MPO,使用多普勒超声检测IMT。按尿酸水平不同分为四组:A组(正常范围血尿酸的低值水平):血尿酸为176~260μmol/l。共30例,其中男性16例、女性14例,年龄46-75(62.17±9.46)岁;B组(正常范围血尿酸的中等水平):血尿酸为261~340μmol/l。共30例,其中男性17例、女性13例,年龄44-79(63.07±12.92)岁;C组(正常范围血尿酸的高值水平):血尿酸为341~416μmol/l。共30例,其中男性17例、女性13例,年龄42-74(60.10±11.84)岁;D组(高尿酸血症组):血尿酸> 417μmol/l。共30例,其中男性18例、女性12例,年龄42-74(58.90±12.76)岁。结果:1.在校正了可能的影响因素后比较四组受试者的MPO、IMT结果显示:①通过方差分析比较结果显示:自A组至D组,MPO水平有逐渐升高的趋势。D组患者的MPO值最高(102.03±13.88μg/L),其次为C组(98.27±16.21μg/L),最后分别为B组(89.36±13.57μg/L)和A组(88.76±13.58μg/L)。C组和D组患者的MPO水平分别均显著高于A组和B组(p<0.05)。但A组与B组之间、C组与D组之间比较均无显著统计学差异(P >0.05)。②自A组至D组,IMT值有逐渐升高的趋势。D组患者的IMT值最高(1.07±0.30m/s),其次为C组(1.06±0.42 m/s),最后分别为B组(0.81±0.25 m/s)和A组(0.80±0.30 m/s)。C组和D组患者的IMT水平均分别显著高于A组和B组(p<0.01)。但A组和B组之间、C组和D组间比较无显著统计学差异(P >0.05)。③四组受试者中,D组患者颈动脉硬化的发生率最高为63.3%(19/30),其次为C组50.0%(15/30),B组为26.7%(8/30),A组发生率最低20.0%(6/30)。将四组数值进行多个率比较的卡方检验,结果显示四组受试者的阳性率有显著统计学差别(P<0.01)。C组和D组患者的颈动脉硬化发生率分别均明显高于A组和B组患者(P<0.05)。但A组与B组之间、C组与D组之间比较均无显著统计学差异(P >0.05)。④对尿酸与MPO和IMT的相关性采用Pearson相关分析,结果显示:尿酸与MPO水平呈正相关,相关系数=0.3529,相关性具有统计学意义(P=0.0001);尿酸水平与IMT值也呈正相关,相关系数=0.22,相关性具有统计学意义(P=0.0158);MPO水平与IMT值呈正相关,相关系数=0.0213,相关性具有统计学意义(P=0.0435)。⑤采用多元逐步回归分析模型对代谢综合征患者MPO水平的影响因素进行分析。将MPO作为因变量,将年龄、BMI、FPG、LDL-C、HDL-C及TG等可能为影响MPO值的因素作为自变量进行回归分析,结果显示:尿酸是代谢综合征患者MPO水平的独立影响因素(P<0.001)⑥采用多元逐步回归分析模型对代谢综合征患者IMT值的影响因素进行分析。将IMT作为因变量,将年龄、BMI、收缩压、FPG、LDL-C、HDL-C及TG等可能影响IMT值的因素作为自变量进行回归分析,结果显示:代谢综合征患者IMT值的独立影响因素包括年龄、尿酸水平和MPO(P<0.05)。结论:⑴代谢综合征患者,在血尿酸正常水平至高尿酸水平范围,随血尿酸水平的增高,血MPO水平有逐渐增高趋势,并且血尿酸水平为影响血MPO水平独立因素。提示代谢综合征患者,在血尿酸正常水平至高尿酸水平范围,血尿酸水平增高是导致血管损伤的危险因素。(2)代谢综合征患者,在血尿酸正常水平至高尿酸水平范围,随血尿酸水平的增高,IMT值有逐渐增高趋势,并且颈动脉硬化患者病例也逐渐增多,尿酸水平为影响IMT值的独立因素。提示代谢综合征患者,在血尿酸正常水平至高尿酸水平范围,血尿酸水平增高是影响动脉粥样硬化程度的危险因素。⑶代谢综合征患者,即使血尿酸水平在临床的正常范围,当正常范围的高值血尿酸水平时已显现MPO水平的增高和IMT值的增加。提示在代谢综合征患者,正常范围的高值血尿酸水平已表现有血管损伤甚至动脉硬化。
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