目的：砷是普遍存在于自然界中毒性很强的类金属元素，人类主要从饮水、食物和土壤中摄取砷，慢性砷中毒已成为全球面临的重大公共卫生问题。近年有流行病学研究显示砷与糖尿病之间存在关联，研究显示砷导致糖尿病的主要机制可能是破坏胰岛β细胞功能导致细胞损伤或凋亡。砷化物的化学形式分为无机砷和有机胂，目前研究表明，砷化物的毒性高度依赖于它的化学形式，不同形态的砷在细胞内代谢途径不同，具有不同的毒理学性质。尽管砷暴露作为糖尿病的危险因素已被认可，但迄今为止其生物效应机制仍未完全研究清楚，且实验室数据多为研究三价无机砷与糖尿病之间的关联。为了进一步的探索砷化物和糖尿病之间的关系和可能机制，本研究试图观察不同砷化物对体外培养大鼠胰岛β细胞株（INS-1）的毒性作用，为砷导致糖尿病的发病机制研究提供线索。方法：本实验选定大鼠胰岛β细胞株（INS-1），通过MTT法检测砷化物对胰岛细胞的毒性作用。用annexin V-FITC/PI流式细胞仪检测法和Hoechst33258细胞染色法检测不同砷化物致细胞凋亡情况。用2’,7’-二氢二氯荧光素（DCFH）检测细胞内活性氧（ROS）的含量，用Western blot免疫印迹蛋白法检测细胞内P53的蛋白含量变化。实验结果用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。结果：高剂量暴露五价无机砷、五价二甲基胂（分别>50μmol/L、>100μmol/L）能够降低INS-1的细胞生存率，且iAs^5-的细胞毒性强于DMA⁵⁺；iAs⁵⁺（50-200μmol/L）和DMA⁵⁺（100-400μmol/L）作用于INS-1细胞48h后，最高剂量暴露组均有凋亡细胞明显的增多现象，这一实验结果提示高浓度的iAs⁵⁺和DMA⁵⁺暴露使细胞发生凋亡；高剂量iAs⁵⁺、DMA⁵⁺暴露24h均可以诱发INS-1细胞内ROS水平的显著升高，并且药物的剂量存在依赖关系，提示在iAs⁵⁺、DMA⁵⁺作用于细胞的初期，细胞内发生了氧化应激反应；检测发现经iAs⁵⁺染毒的INS-1细胞核内p53蛋白表达增多，而经DMA⁵⁺染毒的INS-1细胞核内p53蛋白表达无明显变化。结论：不同砷化物（砷酸氢二钠、二甲基胂酸钠）对大鼠胰岛β细胞的毒性作用及机制不同。