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目的:观察联合应用ROCKII和GSK-3β抑制剂对成体大鼠脊髓损伤后轴突再生与功能恢复的影响。方法:(1)健康雌性SD成年大鼠185只,其中175只大鼠采用WD法制作成T1o平面完全性截瘫的脊髓损伤动物模型,并在L4平面蛛网膜下腔植入注药导管后随机分为5组,每组35只。A组为TDZD-8注射组,B组为Y27632注射组,C组为TDZD-8+ Y27632联合注射组, D组为PBS对照组,E组为手术对照组;F组10只大鼠,仅咬开椎板,不损伤脊髓,作为空白手术对照组。所用试剂均在手术后1h内经导管鞘内注射。(2)脊髓损伤后各组:在8h、24h、1w三个时间点,采用TUNEL法检测脊髓细胞凋亡;在24h、1w、2w三个时间点,检测生长相关蛋白-43(Growth-associated protein-43, GAP-43)的表达;在3w、6w、8w三个时间点,用BBB评分评估各组大鼠后肢运动功能;在3w、8w两个时间点,测定各组大鼠SEP;在8w采用顺行示踪的方法评估损伤节段脊髓轴突再生。结果:在各观察时间点:(1)A组至E组平均凋亡细胞数均高于F组,A组至C组在各观察时间点均低于D、E两组,C组在各观察时间点均低于A、B两组,差异均有统计学意义。(2)A至E组GAP-43的表达均高于F组,A组至C组GAP-43的表达在各观察时间点均高于D、E两组,C组GAP-43的表达在各观察时间点均高于A、B两组,差异有统计学意义。(3)顺行示踪,F组荧光均匀、排列有序,A组至E组荧光分布不均,A、B、C三组平均荧光面积高于D、E两组,其中C组最高,差异均有统计学意义;A组与B组之间, D组与E组之间,差异无统计学意义。(4)A组至E组BBB评分在各观察时间点均低于F组,A、B、C组评分高于D、E组,差异有统计学意义;A、B、C三组之间的差异无统计学意义,此结果可能是由于L4平面植入的导管造成的持续性压迫损所致。(5)A组至E组SEP潜伏期在各观察时间点长于F组,振幅低于F组,差异均有统计学意义;A、B、C三组之间及D、E两组之间潜伏期差异无统计学意义,并且它们之间振幅的差异也无统计学意义,此结果也可能是由于L4平面植入的导管造成的持续性压迫损所致。结论:(1)Y27632和TDZD-8均可减少脊髓损伤后细胞凋亡、使GAP-43表达增强,促进脊髓损伤后轴突再生与功能恢复。(2)联合应用Y27632和TDZD-8比单独应用的作用更明显。