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目的:观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT-2i)达格列净在治疗成人2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者中的临床效果,以供临床用药参考。方法:1.选取川北医学院附属医院2019年12月-2020年12月期间经生活方式干预及二甲双胍联合或不联合使用其他降糖药物血糖控制不佳的T2DM合并CKD的门诊患者,同意使用SGLT-2i者纳入治疗组,不同意使用SGLT-2i者纳入对照组,每组各200例,所有患者均签署知情同意书。治疗组男性136名,女性64名,平均年龄(55.49±7.60)岁,平均糖尿病病程(6.91±4.28)年;对照组男性132名,女性68名,平均年龄(54.16±8.43)岁,平均糖尿病病程(6.29±4.14)年。其中治疗组患者合并高血压68名,合并血脂异常109名,合并高尿酸血症42名,基线使用胰岛素降糖治疗有50名,基线使用RASS阻断剂37名。对照组患者合并高血压59名,合并血脂异常1 1 1名,合并高尿酸血症43名,基线使用胰岛素降糖治疗有43名,基线使用RASS阻断剂40名。治疗组在原有降糖方案基础上加用SGLT-2i达格列净10mg,每日1次,早餐前服用。对照组调整原有降糖方案剂量或者加用其他口服降糖药物(除外SGLT-2i、GLP-1受体激动剂),连续治疗24周并随访。治疗期间同时给予2组患者糖尿病健康教育,指导健康的饮食及运动.以血糖≤3.9mmol/l和/或需要帮助为低血糖判定标准。2.收集并记录所有受试者用药前后的体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),血尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr),肾小球滤过率(eGFR),血尿酸(UA)、尿白蛋白肌酐比值(UACR),以及使用胰岛素降糖者用药前后的胰岛素剂量,同时观察治疗期间泌尿生殖道感染、酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)、低血糖、骨折及急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)等的发生情况。3.所有数据均采用SPSS26医学统计软件包进行统计分析处理,计量资料按原始数值进行统计分析,计量结果以均数±标准差(X±s)表示,计量资料组间数据比较采用t检验。计数资料用卡方检验;所有检验均以(P<0.05)作为差异有统计学意义的判断标准。结果:1.治疗后治疗组与对照组FPG、HbA1c均较治疗前有降低,差异有统计学意义(t=6.37、t=6.96,P<0.05;t=4.556、t=5.261,P<0.05),且在无低血糖发生情况下,治疗组下降幅度更显著,差异有统计学意义(t=-2.42、t=-2.225,P<0.05)。2.治疗后治疗组的体重、TG、UACR、UA水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(t=2.020、t=1.982、t=2.037、t=-2.139,P<0.05);SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Cr、eGFR 水平与治疗前比较,差异无统计学意义(t=0.256、t=0.376、t=0.920、t=-0.576、t=0.337、t=-0.378、t=-0.601、t=0.510,P>0.05)。3.治疗后对照组的体重、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BUN、Cr、UA、eGFR、UACR水平与治疗前差异无统计学意义(t=0.419、t=0.820、t=-0.179、t=1.163、f=1.421、t=-1.054、t=1.642、t=1.500、t=-0.608、t=1.580、t=0.235、t=0.094,P>0.05)。4.治疗后治疗组使用胰岛素降糖的患者胰岛素治疗剂量较治疗前减少,差异有统计学意义(t=1.996,P<0.05),对照组使用胰岛素降糖的患者治疗前后胰岛素治疗剂量差异无统计学意义(t=-2.225,P>0.05)。5.治疗后治疗组基线使用RASS阻断剂的患者UACR水平较治疗前无降低,差异无统计学意义(t=0.851,P>0.05)。6.治疗随访期间,治疗组发生轻度泌尿道感染2例,对照组发生轻度泌尿道感染1例,差异无统计学意义,且经常规治疗后均好转;2组患者在试验期间均未观察到低血糖、DKA、外周血管疾病、截肢、骨折、膀胱癌、AKI等不良反应。结论:1.SGLT2i有效降低UACR,有益于提高T2DM合并CKD患者的疗效。2.SGLT2i在不增加低血糖情况下有效降低T2DM合并CKD患者血糖指标并减少胰岛素用量。3.SGLT2i能减轻体重、改善血脂、降低尿酸。4.本研究未观察到SGLT2i增加T2DM合并CKD患者泌尿生殖道感染、低血糖、DKA、外周血管疾病、截肢、骨折、膀胱癌、AKI等不良反应。