论文部分内容阅读
目的:通过临床回顾性分析探讨胰岛素抵抗与PCOS患者体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)过程中实验室和临床结局指标的相关性;此外,通过酶联免疫吸附法检测患者血清、卵泡液中Metrnl的水平,分析血清和卵泡液中Metrnl水平与其他相关代谢指标、实验室指标、妊娠结局等的相关性,探讨Metrnl对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗、胚胎发育潜能和辅助生殖助孕结局的影响。方法:1.回顾性分析2020.7-2022.3就诊于河北医科大学第二医院生殖医学科接受IVF-ET治疗的患者,因多囊卵巢综合征导致不孕的患者共405例为PCOS组,其中伴胰岛素抵抗的共243例为PCOS-IR组,不伴胰岛素抵抗的共162例为PCOS-non IR组,并以年龄匹配同期单纯输卵管因素不孕接受IVF-ET治疗的患者共337例为Con组。2.酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定患者取卵日血清和卵泡液中Metrnl水平,比较PCOS-IR组(N=44)、PCOS-non IR组(N=38)和Con组(N=21)组间血清和卵泡液中Metrnl水平的差异,分析Metrnl与其他相关临床指标、实验室指标、周期结局及辅助生殖结局等的相关性。结果:1.PCOS组和Con组的比较:与Con组相比,PCOS组原发不孕率更高,不孕年更长,差异有统计学意义(P<0.01)。PCOS组体质量指数(body mass index,BMI)显著高于Con组(P<0.01)。PCOS组总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)均高于Con组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。而高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)正好相反。PCOS组抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)均高于Con组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01)。PCOS组使用拮抗剂方案的患者比例高于Con组(41.7%),差异有统计学意义(P<0.01)。PCOS组促性腺激素(Gonadotropin,Gn)用量显著低于Con组,差异有统计学意义(P<0.01)。PCOS组扳机日雌激素(estradiol,E2)、孕激素(progesterone,P)水平高于Con组,LH水平低于Con组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P=0.04)。PCOS组患者的扳机日直径≥14mm卵泡数、获卵数、受精数、2PN受精数、2PN卵裂数、D3优胚数和可利用胚胎数均高于Con组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01)。PCOS组获卵率和受精率均高于Con组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。两组2PN受精率和2PN卵裂率无统计学差异(P=0.07,P=0.28)。PCOS组D3优胚率、可利用胚胎率和每卵利用率均低于Con组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。两组种植率和临床妊娠率分别比较差异无统计学意义(P=0.06,P=0.15)。2.PCOS-IR组和PCOS-non IR组的比较:两组患者年龄、原发不孕比例、不孕年限比较差异无统计学意义(P=0.16,P=0.50,P=0.60)。PCOS-IR组患者BMI较PCOS-non IR组明显升高差异,有统计学意义(P<0.01)。空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR值较PCOS-non IR组明显升高,且差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。两组患者的TC、LDL-C比较差异均无统计学意义(P=0.24,P=0.10)。PCOS-IR组患者TG水平升高而HDL-C水平下降,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。两组患者AMH、FSH、LH、T、TSH水平比较差异均无统计学意义(P=0.05,P=0.14,P=0.12,P=0.88,P=0.05)。两组Gn用量比较差异无统计学意义(P=0.06)。与PCOS-non IR组相比,PCOS-IR组患者扳机日E2水平升高、P水平降低,差异有统计学意义(P<0.01,P=0.02),LH水平比较差异无统计学意义(P=0.48)。两组患者的扳机日≥14mm卵泡数、获卵数、受精数、2PN受精数、2PN卵裂数、D3优胚数、可利用胚胎数比较差异均无统计学意义(P=0.67,P=0.48,P=0.30,P=0.28,P=0.23,P=0.66,P=0.14)。两组患者的获卵率、2PN受精率、2PN卵裂率、D3优胚率、可利用胚胎率、每卵利用率比较差异均无统计学意义(P=0.92,P=0.35,P=0.91,P=0.84,P=0.43,P=0.26)。两组获卵率<0.7的患者占比分别为14.8%vs 8%,PCOS-IR组获卵率<0.7的患者占比高于PCOS-non IR组,且差异有统计学意义(P=0.04)。PCOS-non IR受精率较PCOS-IR受精率升高,差异有统计学意义(P=0.04)。两组患者的首次移植种植率和首次移植临床妊娠率比较差异无统计学意义(P=0.98,P=0.68)。3.低获卵率组和高获卵率组比较:低获卵率组空腹胰岛素水平、HOMA-IR值、伴IR的患者比例较高获卵率组升高,差异有统计学意义(P=0.04,P=0.04,P=0.04)。低获卵率组HDL-C水平较高获卵率组降低,差异有统计学意义(P=0.04)。低获卵率组组扳机日E2、P水平较高获卵率组降低,比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。低获卵率组与高获卵率组比较受精数、2PN受精数、2PN卵裂数、D3优胚数、可利用胚胎数均降低,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01)。低获卵率组较高获卵率组受精率、D3优胚率、可利用胚胎率和每卵利用率增加,且差异有统计学意义(P=0.01,P=0.01,P<0.01,P<0.01)。两组在其他临床、实验室指标和妊娠结局的结果无统计学差异。4.回归分析:扳机日P水平是PCOS患者获卵率的独立影响因素(P<0.01)。调整年龄、BMI、AMH、Gn用量后进行多因素回归分析,结果显示获卵率是PCOS患者受精数、2PN受精数、2PN卵裂数的独立影响因素,在卵泡数较高的PCOS患者中,获卵率是D3优胚数的独立影响因素,在卵泡数中等和较高的PCOS患者中,获卵率是可利用胚胎数的独立影响因素。获卵率是PCOS患者每卵利用率的独立影响因素,在卵泡数较低和较高的PCOS患者中,获卵率是可利用胚胎率的独立影响因素。5.PCOS-IR、PCOS-non IR、Con三组患者卵泡液、血清中Metrnl水平的比较:PCOS-IR组、PCOS-non IR组、Con组患者卵泡液中Metrnl水平依次升高,差异无统计学意义(H=3.25,P=0.20)。PCOS-IR组、PCOS-non IR组、Con组血清Metrnl水平依次升高,差异有统计学意义(H=32.87,P<0.01)。6.卵泡液和血清Metrnl水平与临床指标、实验室指标及妊娠结局的分析:纳入三组患者的整体相关性分析显示血清Metrnl水平与BMI(r=-0.3,P<0.01)、TG(rs=-0.50,P<0.01)、TC(rs=-0.24,P=0.02)、LDL-C(rs=-0.25,P=0.01)、AMH(rs=-0.3,P<0.01)、扳机日LH(rs=-0.28,P<0.01)呈负相关。血清Metrnl水平与HDL-C(r=0.26,P=0.01)呈正相关。卵泡液Metrnl水平与空腹血糖(rs=-0.20,P=0.04)呈负相关。首次移植临床妊娠组明显低于非妊娠组,比较差异有统计学意义(Z=-2.71,P=0.03)。纳入所有PCOS患者的相关性分析显示血清Metrnl水平与空腹胰岛素(rs=-0.36,P<0.01)、HOMA-IR(rs=-0.36,P<0.01)、TG(rs=-0.37,P<0.01)呈负相关。与D3优胚率呈负相关(rs=-0.25,P=0.03)。卵泡液中Metrnl水平与HOMA-IR(rs=-0.22,P=0.04)呈负相关,与2PN受精数(rs=0.23,P=0.04)、2PN卵裂数(rs=0.24,P=0.04)呈正相关。所有PCOS患者中血清和卵泡液之间无显著相关性(rs=0.16,P=0.15)。首次移植妊娠组与非妊娠组血清Metrnl分别为183.76±42.36 pg/ml vs207.21±38.56 pg/ml,妊娠组明显低于非妊娠组(Z=-2.45,P=0.01)。结论:1.高比例的低获卵率可能作为IR影响PCOS患者胚胎发育的一种表现影响IVF-ET结局。2.Metrnl与PCOS患者糖脂代谢异常有关,并可能参与IR相关的PCOS胚胎发育。