抗凝血酶Ⅲ保护造影剂肾损伤的分子机制研究

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目的:探讨抗凝血酶Ⅲ(AntithrombinⅢ,ATⅢ)与造影剂肾病(Contrast induced nephropathy,CIN)的关系,验证ATⅢ对造影剂肾病模型大鼠的治疗作用,且进一步研究ATⅢ的作用机制。方法:1.自2014年7月1日至2015年12月31日期间,收集冠脉造影手术病人资料,收集指标包括患者基本信息(年龄,性别),血清ATⅢ活性,相关临床信息。在冠脉造影48小时后,收集血液标本并送检,检测血清肌酐及血尿素氮值。2.取健康雄性SD大鼠,随机分成4组,分别为对照组、造影剂肾病组、术前注射ATⅢ的造影剂肾病组及术后注射ATⅢ的造影剂肾病组,每组6只大鼠,其中对照组和造影剂肾病组大鼠给予普通生理盐水。分别检测大鼠血肌酐和尿素氮、以及各项炎症因子,分析氧化应激损伤及细胞凋亡情况。结果:1.ATⅢ低活性组患者冠脉造影后,AKI发生率明显高于ATⅢ活性正常组。2.ATⅢ可减轻造影剂导致的肾功能损伤和肾脏病理损伤。给予造影剂肾病大鼠ATⅢ,明显减轻了血清肌酐和尿素氮的升高。3.在造影剂肾病大鼠模型中,ATⅢ可减轻肾脏炎症和氧化应激反应。4.在造影剂肾病大鼠模型中,ATⅢ可增加大鼠肾脏血流量。5.在造影剂肾病大鼠模型中,ATⅢ可减少肾脏细胞凋亡。结论:ATⅢ活性值低的冠脉造影病人有相对较高的急性肾损伤发病率。实验数据显示ATⅢ可明显降低由造影剂肾病引起的血清肌酐,尿素氮的升高,以及减轻肾脏病理损伤。具体的,ATⅢ可以通过抑制炎症反应,降低氧化应激,减少细胞凋亡和增加肾脏的血流量来降低造影剂肾病的发生率。
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