氟罗沙星合成工艺的研究

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以6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯经氟乙基化,N-甲基哌嗪缩合和水解三步反应制得氟罗沙星,对影响反应的各种因素如反应温度、反应时间、物料比、溶剂的量等工艺参数进行了研究,取得了较优的反应条件。实验表明用1-溴-2-氟乙烷作为氟乙基化试剂的收率高于用对甲苯磺酸氟乙酯作为氟乙基化试剂所得到的收率。其氟乙基化反应的最佳工艺条件为:反应温度为100℃、物料比1:2.5、KI的用量为4.1g,反应溶剂DMF用量为40mL、反应时间10h,在上述条件下得到了较高质量的中间产物6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯;然后在反应时间5h,反应温度75℃,N-甲基哌嗪的用量为4mL、反应溶剂DMSO用量为30mL的条件下得到较高质量的6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉酸乙酯;最后在酸性条件下水解得到最终产物氟罗沙星。并采用熔点测定、红外光谱、~1H-核磁共振、质谱等方法对所得的产品进行了结构鉴定与表征。
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