H3K27甲基化调节酶JMJD3、UTX、EZH2在子宫内膜癌中的表达和临床意义

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目的通过检测正常子宫内膜细胞和子宫内膜癌细胞株、正常子宫内膜组织和子宫内膜腺癌组织中H3K27甲基化调节酶JMJD3、UTX和EZH2的表达情况,分析其表达和临床病理之间的关系,初步了解它们在子宫内膜癌发生和发展中的意义。方法利用Oncomine数据平台分析正常子宫内膜组织和子宫内膜癌中JMJD3、UTX和EZH2的表达。并进一步在细胞和组织中验证:选择子宫内膜癌细胞株Hec-1A、Ishikawa、Hec-1B、K1E、RL95-2和原代子宫内膜腺上皮细胞(endometrial epithelial cell, EEC),通过Real-time PCR和Western blot检测JMJD3、UTX和EZH2在各个细胞株中的mRNA和蛋白表达情况,使用细胞免疫组化检测JMJD3蛋白在细胞中的表达;收集I型子宫内膜腺癌组织26例和增殖期子宫内膜组织17例,通过Real-time PCR方法比较组织中JMJD3、UTX和EZH2mRNA的表达;另收集I型子宫内膜样腺癌组织49例,增殖期子宫内膜35例,免疫组织化学方法比较EZH2蛋白在两组中的表达,并进一步分析EZH2表达和临床病理之间的关联。结果基于Oncomine平台的生物信息数据分析显示:JMJD3、UTX在I型子宫内膜癌中高表达,EZH2在肿瘤组织和正常组织中表达无明显差异。我们的研究提示,JMJD3、UTX和EZH2在子宫内膜癌细胞株中的mRNA和蛋白表达水平均高于正常子宫内膜腺上皮细胞。这三个基因在子宫内膜癌组中mRNA水平均高于增殖期子宫内膜,但差异无统计学意义(P值分别为0.632,0.138和0.595)。而EZH2蛋白在I型子宫内膜癌组织中的表达明显高于增殖期内膜(P=0.005),且EZH2高表达和淋巴血管侵润(lymphovascular-space invasion, LVSI)密切相关(P=0.014)。结论H3K27甲基化转移酶EZH2在子宫内膜癌中高表达,且和LVSI密切相关,提示EZH2高表达可能促进子宫内膜癌的发生。内膜癌中JMJD3、UTX和EZH2同时出现高表达,JMJD3和UTX是否存在不依赖其H3K27me2/3去甲基化酶活性参与肿瘤形成,以及JMJD3、UTX和EZH2三者之间如何协调调节H3K27的甲基化水平,需要进一步研究。
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