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目的:喉癌是耳鼻咽喉-头颈外科常见的恶性肿瘤之一。喉癌的发生、发展与其它恶性肿瘤一样,可能与多因素引起相关基因表达水平的改变有关。TGFβ1信号转导通路是正常的信号转导通路,它的功能是调节细胞增殖、分化、转移及凋亡,其基本过程是:TGFβ1通过其受体(TβRⅠ和TβRⅡ)和下游调节因子(Smads蛋白,包括受体调节型Smad和共同中介型Smad)起作用,而Smad7作为抑制性Smad,抑制TGFβ1介导的信号转导。信号转导通路中的因子表达紊乱,可促进细胞的恶性化进展。转化生长因子β1(transforming growth factorβ1, TGFβ1)是一种双重功能的调节因子,尤其是对于肿瘤,在肿瘤的早期阶段,抑制肿瘤细胞的增殖,以及使肿瘤细胞的信号转导通路失活,被认为对肿瘤的抑制作用;在肿瘤的晚期阶段,则对肿瘤的促进作用,通过刺激血管生成、免疫抑制及合成细胞外基质而提供适宜肿瘤生长、浸润和转移的环境。本研究以喉鳞癌为研究对象,采用免疫组化方法,探讨TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7信号转导通路在喉鳞癌组织中的表达,进一步了解四种基因蛋白在喉鳞癌发生、发展、转移中的作用以及它们的相互关系。方法:1应用免疫组织化学(immunohistochemistr, IHC)S-P法检测43例喉鳞癌组织和12例癌旁组织中TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7的蛋白表达情况。2运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析。以P≤0.05为差异在统计学上有显著性意义,P≤0.01为差异在统计学上有非常显著性意义。结果:1癌和癌旁组织中TGFβ1的蛋白表达与临床参数之间的关系喉鳞癌组织和癌旁组织中TGFβ1蛋白的表达强度相比差异在统计学有非常显著性(P<0.01),TGFβ1在喉癌组织中的阳性表达率(74.42%)高于癌旁组织中的阳性表达率(25.00%)。TGFβ1蛋白的表达与临床分期有关(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05);淋巴结转移有关(转移组高于非转移组,P<0.01);与病理分级有关(P<0.05),而与年龄、性别、临床分型无关(P>0.05)。2癌和癌旁组织中TβRⅠ的蛋白表达与临床参数之间的关系喉鳞癌组织和癌旁组织中TβRⅠ蛋白的表达强度相比差异在统计学上无显著性(P>0.05),但TβRⅠ在喉癌组织中的阳性表达率(32.56%)低于癌旁组织中的阳性表达率(41.67%)。TβRⅠ蛋白的表达与临床分期有关(Ⅲ、Ⅳ期的表达低于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05);与淋巴结转移有关(转移组的表达低于非转移组,P<0.05),而与年龄、性别、临床分型及病理分级无关(P>0.05)。3癌和癌旁组织中TβRⅡ的蛋白表达与临床参数之间的关系喉鳞癌组织和癌旁组织中TβRⅡ蛋白的表达强度相比差异在统计学上有显著性(P<0.05),且阳性表达率分别为39.53%和75.00%,TβRⅡ在喉鳞癌组织中的表达明显低于癌旁组织。TβRⅡ的蛋白表达与临床分期有关(Ⅲ、Ⅳ期的表达低于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05);与淋巴结转移有关(转移组的表达低于非转移组,P<0.05),而与年龄、性别、临床分型、病理分级无关(P>0.05)。4癌和癌旁组织中Smad7的蛋白表达与临床参数之间的关系喉鳞癌组织和癌旁组织中Smad7蛋白的表达强度相比差异在统计学有显著性(P<0.01),且阳性表达率分别为76.74%和8.33%,Smad7在喉鳞癌中的表达明显高于癌旁组织。Smad7的蛋白表达与临床分期有关(Ⅲ、Ⅳ期的表达高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.01);与淋巴结转移有关(转移组的表达高于非转移组,P<0.05);与病理分级(P<0.01)有关,而与年龄、性别、临床分型无关(P>0.05)。5 TGFβ1和TβRⅠ、TGFβ1和TβRⅡ、TGFβ1和Smad7表达的相关性在喉鳞癌组织中,TGFβ1蛋白阳性表达率为74.42%,TβRⅠ蛋白阳性表达率分别为32.56%,TβRⅡ蛋白阳性表达率分别为39.53%,Smad7蛋白阳性表达率为76.74%。TGFβ1与TβRⅠ的表达呈负相关(r=-0.503,P<0.01);TGFβ1与TβRⅡ的表达呈负相关(r=-0.398,P<0.01);TGFβ1与Smad7的表达呈正相关(r=0.434,P<0.01)。结论:1 TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7基因蛋白在喉鳞癌组织及癌旁组织中均有表达。2 TGFβ1和Smad7在喉鳞癌组织中的定性表达均高于癌旁组织,TβRⅠ和TβRⅡ在喉鳞癌组织中的定性表达均低于癌旁组织,提示四种基因可能与喉癌的发生有关。3 TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7在喉鳞癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移有关;TGFβ1和Smad7在喉鳞癌组织中的表达与病理分级有相关性,提示四种基因可能与喉鳞癌的发展及转移有关。4 TGFβ1和TβRⅠ、TGFβ1和TβRⅡ、TGFβ1和Smad7表达均相关,说明四种基因在TGFβ1信号转导通路中相互作用,共同参与喉鳞癌的发生、发展及转移有关。