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[目的]本实验通过妊娠期暴露于氟西汀建立发育期高5-HT动物模型,观察妊娠期暴露于氟西汀对子代行为学和5-羟色胺系统的影响,从而探讨妊娠期暴露于氟西汀对子代行为学的影响及其可能的病理生理机制,以期为妊娠期用药提供理论依据。[方法]将成年健康雌性大鼠与成年雄性大鼠按3:1于晚上9:00合笼,次日早上8:00通过阴道涂片检测,精子阳性定为妊娠第0天,将孕鼠纳入分组,随机分为实验组和对照组。从GD11至分娩,每天给予实验组孕鼠腹腔注射盐酸氟西汀(12mg/kg),同时,对照组给予等量生理盐水。待生产当日,记为产后第1天,子代于产后21天断奶,雌雄分笼饲养。在不同时段评估子代的一般生长发育和行为活动等情况,应用ELISA检测前额皮质和中缝核5-HT含量,Western blot和IF检测前额皮质和中缝核SERT和TPH的含量。[结果]1.妊娠期暴露于氟西汀对子代早期生长发育的影响:1.1体重:与对照组相比,无论是雄性还是雌性子代,氟西汀组体重明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);1.2毛发长度:与对照组相比,无论是雄性还是雌性子代,氟西汀组毛发较短,差异有统计学意义(P<0.05);1.3睁眼:与对照组相比,无论是雄性还是雌性子代,睁眼情况均无明显改变(P>0.05);1.4门牙萌出:与对照组相比,无论是雄性还是雌性子代,门牙萌出情况均无明显改变(P>0.05)。2.妊娠期暴露于氟西汀对子代神经发育的影响:2.1悬崖回避:在雄性子代,与对照组相比,在第6d,氟西汀组悬崖回避能力减弱(P<0.05);在雌性子代,与对照组相比,氟西汀组在各个时间点,悬崖回避能力均无明显改变(P>0.05)。2.2翻正反射:在雄性子代,与对照组相比,在第4d、5d、6d、7d,翻正反射能力明显下降(P<0.05);在雌性子代,与对照组相比,在第3d、4d、6d、7d,翻正反射能力明显下降(P<0.05);2..3埋藏食物小球:在雄性子代,与对照组相比,在27d,氟西汀组找到食物小球的时间延长(P<0.05);在雌性子代,与对照组相比,在27d,氟西汀组找到食物小球的时间无明显改变(P>0.05);3.妊娠期暴露于氟西汀对子代上肢运动能力的影响:3.1自由悬挂实验:在雄性子代,与对照组相比,在14d,氟西汀组自由悬挂时间减少,有统计学上的差异(P<0.05);在雌性子代,与对照组相比,在第14d、18d、20d,氟西汀组自由悬挂时间减少,有统计学上的差异(P<0.05);4.妊娠期暴露于氟西汀对子代焦虑行为、社交能力的影响4.1旷场实验:在雄性子代,与对照组相比,氟西汀组在中间区域停留的时间减少,有统计学上的差异(P<0.05);在雌性子代,与对照组相比,氟西汀组旷场实验无明显改变(P>0.05)。4.2社交实验:在雄性子代,与对照组相比,氟西汀组在陌生大鼠所在的隔间行走的距离减少,有统计学上的差异(P<0.05);在雌性子代,与对照组相比,氟西汀组社交实验无明显改变(P>0.05)。5.妊娠期暴露于SSRI对子代5-HT、SERT、TPH含量的影响:5.1在雄性子代,与对照组相比,7d、35d前额皮质5-HT水平明显降低(P<0.05);7d前额皮质SERT含量无明显改变(P>0.05),而在35d前额皮质SERT明显降低(P<0.05);7d、35d,前额皮质TPH明显升高(P<0.05)。5.2在雌性子代,与对照组相比,5-HT、SERT、TPH含量均无明显改变(P>0.05)[结论]1.妊娠期暴露于氟西汀可能导致子代的一般生长发育延迟,导致子代出现类自闭样行为,并以雄性显著。2.妊娠期暴露于氟西汀可能导致雄性子代5-HT系统功能紊乱,这可能是引起雄性子代生长发育和行为异常的原因。