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目的:观察川芎嗪联合氨基胍对2型糖尿病大鼠转化生长因子β 1mRNA(TGF-β 1mRNA)、胰岛素信号转导分子胰岛素受体mRNA(InsRmRNA)和蛋白激酶C β 1mRNA(PKC β 1mRNA)表达的影响,探讨其缓解胰岛素抵抗的作用机制。 方法:出生当天wistar大鼠90只,随机分为正常对照组(C组)10只,造模组80只。造模组腹腔注入0.1mol/L枸橼酸钠缓冲液(pH 4.5)配制的链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg。正常对照组腹腔内一次性注入等容积的0.1mol/L枸橼酸钠缓冲液。母乳喂养至4周龄改为正常饲料喂养,2月龄时行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT),造模组2小时血糖>7.8mmol/L者选入本研究(该方法成模率约90%)。随机分为DM组(糖尿病对照组)、AG组(氨基胍治疗组)、TMP组(川芎嗪治疗组)、AG+TMP组(川芎嗪+氨基胍治疗组)、Vc组(维生素C治疗组)及MH组(二甲双胍治疗组),每组10只。DM组饮用自来水,各治疗组分别饮用含相应药物的自来水,50mg/kg.d。每月断尾取血,测空腹血糖、糖耐量试验、空腹血浆胰岛素、糖化血清蛋白(GSP)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;测定外周血白细胞TGF β 1mRNA、InsRmRNA、PKC β 1mRNA的表达。至7月龄时处死动物,进行肾脏称重及形态学观察。 结果:与C组相比DM组2、3月龄时空腹血糖无明显差异(P>0.05),糖耐量试验结果显示0.5h、1h、2h血糖明显升高(P<0.01)。4月龄后空腹血糖升高(P<0.01),且随月龄增大而逐渐上升;空腹血胰岛素、GSP、NO及ROS水平升高(P<0.01);血清SOD、胰岛素敏感指数降低(P<0.01);外周血白细胞TGFβ1mRNA、PKC β 1mRNA表达水平升高(P<0.01),InsRmRNA表达水平降低(P<0.01)。7月龄时肾脏病理切片显示肾间质纤维化明显。 与DM组相比AG组用药2个月(4月龄)血糖水平下降(P<0.05)。用药3个