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肝脏外科手术中，为控制术中出血，常需阻断肝门血流。而肝缺血再灌注损伤则是肝门阻断和开放过程中不可避免的问题。国内外大量的研究，对肝缺血再灌注损伤的机制有了基本的认识，认为其发生机制主要有以下几个方面共同作用：肝微循环障碍；氧自由基；钙超载；细胞因子和炎症介质等。对肝缺血再灌注损伤的保护成为肝脏外科研究的一个热点。其中对肝缺血再灌注损伤保护的药物研究，近年来研究较多。前列腺素E1被认为具有减轻血小板聚集，改善微循环，清除氧自由基，减少钙超载，稳定细胞膜和溶酶体膜的作用。国内外许多学者应用前列腺素E1（PGE1）在一些相关的实验和临床研究已取得了一定的成果。而脂质体前列腺素E1（Lipo-PGE1）是近年来开发的新药，它是将普通前列腺素E1溶于脂肪油中经乳磷脂乳化分散于水相制成的脂质乳剂，是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，其中平均粒径200nm的被称为脂质微球，50nm的被称为脂质毫微球。它具有更好的靶向性和稳定性。本实验采用脂质体前列腺素E1在肝缺血再灌注前注射于肝门静脉系统，研究其对肝缺血再灌注的保护作用。 材料和方法 采用浙江大学医学院动物中心提供的新西兰大白兔16只，雌雄不限，随机分成两组。氯胺酮4mg/kg肌注，硫喷妥钠6mg/kg腹腔内注射麻醉后，行开腹手术，阻断肝门45分钟后开放。实验组于阻断前10分钟由胃网膜右静脉注射脂质体前列腺素E1针3ug/kg，对照组用等量生理盐水替代。给药前，阻断45分钟，开放1小时分别抽血测定谷氨酸丙酮酸转移酶（ALT）、谷氨酸草酰乙酸转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）及取肝组织测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化 浙汀人学侧卜学位论义 酶（s＊D）。以上数据采用I检验。阻断45分钟、厂放1小时收肝纵织观染光镜 下组织病理变化；厂放1小时取肝组织观察电镜下组织病理变化。 结果和讨论 阻断 45分钟时，LipO－PGEl组血清 ALT 376＊士46．7U／L，AST 1344．9士 53刀U／L，LDH 2183．4土 122．7U／L，组织 MDA 0．800士0．069nmol／mgprot，SOD 157．72土 4．52NU／mgprot；而生理盐水对照组 ALT 499．5士 25．3U／L，AST 2044．8 士13石U／L，LDH 3661．9土203．OU／L，组织MDA．122土0．107nmol／mgprot，SOD 127．14士3．85NU／mgpfot。以上两组对比，P＜001。开放二＊时时，LipO－PGEI组 血清 ALT 1435．6士29．OU／L，AST 1501．8士63．SU7L，LDH 3252．0土179．6U／L，MDA 且＊6且士0．086＊＊＊1尬g＊＊删，＊OD 126．81士5刀二＊＊＊g＊m【：而生理盐水X照红血方 ALT 2513．3士63．OU／L，AST 2356．3士102．7U／L，LDH 3966．4士222．IU／L，组织 MDA 2·244土＊133nmol／mgprot，SOD 83．54士6．22NU／mgprot。以上两红1对＊， P＜o刀1。 阻断45分钟及开放1，］’时时光镜下组织观察发现：LipOFGE；组较生理款 水对照组肝小叶结构更为完整，细胞肿胀程度也较轻。 开放1小时电镜下观察发现：LipOI 组较生理盐水对照组细胞膜相对完 整，线粒体保存较好，可见内质网。 以上结果提示氧自山基参与了肝缺血再灌注损伤，LipOFGE；对清除氧自山 基和改善肝功能，保护肝细胞结构有较好作用。 结论 脂质体前列腺素E；对肝缺血再灌注损伤有较好的保护作用。主要表现在消 除氧自山基、保护细胞膜、线粒体和内质网、改善肝酶指标。